3. Классификация форм наследственной патологии. Хромосомные и генные болезни.

Виды мутации:

1) Геномные - изменение числа хромосом: Анеуплоидии (2п+1) Полиплоидии:

- Зn.триплоидии,

- 4n, тетраплоидии

2) Хромосомные - изменения структуры хромосом

- делеции (Синдром кошачьего крика)

- дупликации

- транслокации

- инверсии (опухоль Вилмса)

3) Генные

4. Хромосомные болезни. Этиопатогенез хромосомных болезней. Характер их наследования. Синдромы, связанные с изменением количества и структуры половых хромосом и аутосом.

Хромосомные болезни - этиологическим фактором являются хромосомные или геномные мутации в гаметах родителей (наличие мутации в зиготе) 6:1000 детей

Признаки хромосомных болезней:

1) множественность поражения

2) черепно-лицевые дисморфии

3) врожденные пороки развития органов

4) замедленный рост и развитие

5) задержка психического развития

6) нарушение функций нервной и эндокринной системы

Аномалии числа хромосом (геномные мутации)

Трисомия - обнаружение дополнительной хромосомы какой-либо пары вследствие нерасхождения хромосом в мейозе при ово- или сперматогенезе

Моносомия характеризуется недостатком одной хромосомы из какой-либо пары.

Аномалии числа половых хромосом

- Синдром Шерешевского -Тернера, 45, ХО)

- Синдром Клайнтфельтера (47, ХХУ)

- Синдром трисомии X (47, XXX)

Аномалии числа аутосом

Синдром Шерешевского-Тернера (45, Х0)(1:2500)

- низкий рост

- низкий уровень роста волос

- широкая кожная складка на шее

- недоразвитие половых органов

- интеллект не нарушен.

Синдром Клайнтфельтера (47, ХХУ) (1: 1000)

- высокий рост

- очень длинные конечности

- атрофия яичка (бесплодие)

- агрессивность

- олигофрения

- гинекомастия

Синдром трисомии X (1:1000)

- (47, XXX)

- высокий рост

- тенденция к шизофрении

Аномалии числа аутосом

- Трисомия 21 пары (Синдром Дауна)

- Трисомия 13-15 хромосом (синдром Патау)

- Трисомия 17-18 (синдром Эдвардса)

Синдром Дауна 47,XX (21) (1:700)

- Маленькая голова

- косой разрез глаз

- короткий нос с широкой переносицей, раскрыт рот

- толстый складчатый язык

- разболтанность суставов

- нарушение интеллекта

- лейкоз

Трисомия 13-15 хромосом. (синдром Патау) (1:4000)

- Расщелины губы

- незаращение твердого неба

- глухота

- полидактилия

- 90% погибают не достигнув 1 года

Синдром Эдвардса (трисомия 17-18)

- Пороки сердечно-сосудистой системы (недоразвитие либо персистирование структур, которые должны видоизмениться)

Тетрада Фалло:

- стеноз легочного ствола

- гипертрофия правого желудочка

- правосмещение устья аорты

- высокий дефект межжулодочковой перегородки)

- уродства лица

5. Генные болезни. Этиопатогенез генных болезней. Типы наследования патологии. Заболевания с доминантным, рецессивным и сцепленным с полом типом наследования.

Условно патогенез генных болезней можно выразить формулой: ген – фермент - биохимическая реакция - признак. В случае мутации какого-либо гена или его блокирования в организме не синтезируется или уменьшается количество ферментов. В результате этого нарушается биохимический процесс, последствием которого могут стать отсутствие или дефицит конечного продукта, накопление избытка промежуточных продуктов, могут появляться необычные побочные продукты. Генетический дефект может привести к нарушению синтеза транспортных белков. Например, при дефиците трансферрина развивается железодефицитная анемия. Заболеванием, при котором нарушается синтез структурных белков, является синдром Элерса-Данлоса, при котором нарушена структура коллагена. У больных повышена эластичность кожи и растяжимость хорд сердечных клапанов, увеличена подвижность суставов, возникают отслойка сетчатки, подвывих хрусталика.

Большую группу наследственных заболеваний, обусловленных нарушением синтеза белков, составляют гемоглобинопатии (метгемоглобинопатии и др.) и гемолитические анемии (α-талассемия и серповидноклеточная анемия).

Генные болезни

- Фенилкетонурия

- Альбинизм

- Алкаптонурия

- Серповидно-клеточная анемия

- Галактоземия

- Синдром Марфана

- Кистозный фиброз (муковисцидоз)

Типы повреждения ДНК:

1) Изменение одного основания

- депуринизация

- замена цитозина на урацил

- замена аденина на гипоксантин

- алкилирование оснований

- вставка или делеция нуклеотида

- встраивание аналогичного основания

2) Изменение двух оснований

- индуцированное ультрафиолетом образование димеров Тимина

- поперечная связь с бифункциональным алкилирующим агентом

3) Разрушение цепи

- ионизирующее излучение

- радиоактивное разрушение элементов остова

4) Поперечные связи

- между основаниями одной нити или двух параллельных нитей

- между ДНК и белковыми молекулами (гистонами)

Характер наследования генных болезней:

- Аутосомно-доминантный

- аутосомно-рецессивный

- рецессивное наследование, сцепленное с X хромосомой

- доминантный тип наследования, сцепленный с X хромосомой

- неполного доминирования

Аутосомно-доминантный тип наследования

- синдактилия - сращение пальцев рук

- полидактилия - увеличение количества пальцев на руках или ногах

- талассемия

- эллиптоцитоз

- серповидно-клеточная анемия

- геморрагические телеангиоэктазии

Аутосомно-рецессивный тип наследования

Энзимопатии:

- фенилкетонурия

- алкаптонурия

- альбинизм

- галактоземия

- гиперлипопротеинемия

Рецессивное наследование, сцепленное с X хромосомой

- Гемофилия А, В

- миопатия

- дальтонизм

- подагра

- агаммаглобулинемия

Рецессивное наследование, сцепленное с Y хромосомой

- избыточное оволосение ушных раковин

- азооспермия

Доминантный тип наследования, сцепленный с X хромосомой

- Действие мутантного гена проявится при любом наборе половых хромосом

- Проявление заболевания не зависит от пола, но более тяжело протекает у мальчиков.

- Фосфат-Диабет (нарушение реабсорбции фосфора в почечных канальцах, развивается остеопороз, остеомаляция, деформация костей).