1. Определение фармакологии, ее содержание, задачи и значение в теоретической по готовке и практической деятельности ветеринарного врача. Связь фармакологии с другими науками.

Краткая история развития фармакологии (Гиппократ, Гален, Авиценна, Парацельс, Е.В. Пеликан, И.М. Догель, И.П. Павлов, Н.П. Кравков, Н.А. Сошественский, В.В. Савич, С.В. Аничков, В.В. Закусов, М.П. Николаев, Н.П. Говоров, И.Е. Мозгов, П.Д. Евдокимов, Д.К. Червяков и др.).

Значение достижений в области химии, общей биологии, биохимии, биофизики молекулярной биологии, биотехнологии для развития современной фармакологии. Основные достижения и перспективы развития мировой и отечественной фармакологической науки в области изыскания и изучения новых лекарственных веществ синтетического, растительного, животного и микробного происхождения и их значение для современного животноводства.

1.1. Общая фармакология

Понятие о лекарственном веществе и яде. Основные действующие начала лекаре венных растений (алкалоиды, гликозиды, эфирные масла, смолы и бальзамы), синтетические лекарственные вещества, продукты биотехнологии.

Пути введения лекарственных веществ в организм животных и их характеристика: аэрозоли и их применение.

Всасывание, распределение и метаболизм лекарственных веществ в организме животных. Биологические барьеры. Тканевые депо.

Основные пути выделения лекарственных веществ из организма.

Биохимическая сущность фармакологического действия лекарственных веществ; Влияние лекарственных средств на центральную нервную систему, на обмен веществ, синтез и активность ферментов, медиаторов, гормонов и витаминов.

Виды действия лекарственных вещества местное, резорбтивное, рефлекторное, избирательное, этиотропное, основное и побочное, прямое и косвенное, обратимое и необратимое действие.

Понятие о дозах лекарственных веществ и принципах их дозирования. Терапевтическая широта. Химиотерапевтический индекс.

Условия, влияющие на фармакологическое действие лекарственных веществ. Значение химической структуры и физико-химических свойств лекарственных веществ, количества действующего вещества, его концентрация и лекарственной формы для проявления и фармакологического действия. Особенности действия нескольких, одновременно примененных веществ. Синергизм действия веществ при повторных введениях. Кумуляция материальная и функциональная. Пролонгированное действие. Понятие о переносимости, привыкании и идиосинкразии. Аллергические реакции, гонадотоксическое, эмбриотоксическое мутагенное действие. Тератогенность.

Зависимость действия лекарств от вида, возраста и физиологического состояния животных, а такие условий внешней среды. Генетические факторы.

Фармакология как основа терапии. Виды фармакотерапии. Фармако-профилактика. Химиотерапия инфекционных, паразитарных и протозойных болезней.

Основные признаки острых отравлений животных лекарственными и токсическими веществами. Возможность отравления лекарственными веществами. Антидотная терапия на основе химического и функционального антагонизма, применение сорбционных веществ кровезамещающих жидкостей и средств, ускоряющих выведение яда из организма.

медико-биологическая наука о лекарственных веществах и их действии на организм; в более широком смысле – наука о физиологически активных веществах вообще. Первые систематизированные сведения о лекарственных веществах содержатся в егип. папирусе Эберса (17 в. до н. э.); около 300 лекарственных растений упоминается в трудах Гиппократа, подробные описания их даны древнегреческими врачами Теофрастом (372–287 до н. э.) и Диоскоридом (1 в. н. э.). Сочинение последнего «Materia medica» («Врачебное веществословие») до 19 в. служило синонимом науки о лекарствах, названной впоследствии Ф. Большое значение для развития Ф. имели сведения о лекарственных растениях, содержащиеся в сочинениях Галена и Ибн Сины (См. Ибн Сина), и труды Парацельса. Начало современной экспериментальной фармакологии положено Р. Бухгеймом (Дерпт) в середине 19 в. Её развитию способствовали О. Шмидеберг, Г. Мейер, В. Штрауб, П. Тренделенбург, К. Шмидт (Германия), А. Кешни, А. Кларк (Великобритания), Д. Бове (Франция), К. Гейманс (Бельгия), О. Леви (Австрия) и др. В России в 16–18 вв. сведения о лекарственных растениях помещались в различных «травниках» и «зелейниках». В 1778 вышла первая рус. Фармакопея «Pharmacopoea Rossica». Во 2-й половине 19 – начале 20 вв. получила развитие экспериментальная Ф. (В. И, Дыбковский, А. А. Соколовский, И. П. Павлов, Н. П. Кравков и др.).

В современной Ф. различают несколько направлений: фармакодинамику – собственно учение о действии лекарственных веществ на организм; фармакокинетику – учение о всасывании, распределении и биотрансформации их в организме; молекулярную Ф. – учение о биохимических механизмах действия лекарственных веществ. Изучение лекарственных препаратов в клинической практике и их окончательная апробация – предмет клинической Ф.

Принято разделять Ф. на общую и частную. Общая Ф. рассматривает механизмы действия лекарственных веществ (первичные фармакологические реакции, влияние на ферменты, биологические мембраны, электрические потенциалы, рецепторные механизмы); изучает общие закономерности их действия на организм в зависимости от характера распределения, биотрансформации (окисление, восстановление, гидролиз, дезаминирование, ацетилирование и т.п.), путей введения (внутрь, подкожно, внутривенно, ингаляционной т. д.), выделения (почками, кишечником). В круг проблем общей Ф. входят характеристика принципов действия лекарственных веществ (местное, рефлекторное, резорбтивное); условий, определяющих их действие в организме (химическое строение, физико-химические свойства, дозы и концентрации, время воздействия, повторность применения лекарств; пол, возраст, масса, генетические особенности, функциональное состояние организма); принципы комбинированной лекарственной терапии, вопросы стандартизации, классификации, изыскания лекарственных веществ и др. Предмет частной Ф. – отдельные лекарственные вещества, систематизированные по признаку их главного эффекта в несколько групп: анестезирующие, снотворные, нейролептические, противосудорожные, раздражающие, сердечно-сосудистые, противобактсриальные, противопаразитарные, противоопухолевые и др. Ф. тесно связана с др. дисциплинами, изучающими лекарственные вещества, прежде всего с фармацевтической химией – наукой об их синтезе, строении и химических свойствах, фармакогнозией (См. Фармакогнозия) и фармацией (См. Фармация) в целом, токсикологией (См. Токсикология). Общий – экспериментальный – метод сближает Ф. с физиологией и патологией. Она непосредственно связана также с биохимией и биологией.

В СССР научные исследования по Ф. ведутся в институте фармакологии АМН СССР и Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. С. Орджоникидзе (Москва), Харьковском химико-фармацевтическом институте и др., на кафедрах медицинских и фармацевтических вузов. Преподавание Ф. осуществляется в медицинских и фармацевтических институтах и училищах. Основные научные центры за рубежом: институты Ф. в Кракове, Праге, Берлине; фармакологические лаборатории медицинского центра в Бетесде (США), в институте Милл Хилл (Лондон), в Высшем институте санитарии (Рим), институте Макса Планка (Франкфурт-на-Майне), Каролинском институте (Стокгольм). Преподавание Ф. осуществляется на соответствующих кафедрах медицинских факультетов университетов.

Основные периодические издания в СССР и за рубежом: «Фармакология и токсикология» (М., с 1938); «Acta pharmacologica et toxicologica» (Cph., с 1945); «Archives internationales de pharmacodynamie et detherapie» (P., с 1894); «Arzneimittej – Forschung» (Aulendorf. c 1951); «Biochemical Pharmacology» (Oxf., с 1958): «British Journal of Pharmacology and Chemotherapy» (L., с 1946); «Helvetica physiologica et pharmacologica acta» (Basel, с 1943); «Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics» (Baltimore, с 1909); «Naunyn – Schmiedeberg’s Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmacologie» (Lpz., 1925) (в 1873–1925 – «Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie»). Специалисты по Ф. в СССР объединены во Всесоюзное научное общество фармакологов (с 1960), которое входит в Международный союз фармакологов, созданный в 1966; Международные конгрессы фармакологов проводятся каждые 3 года.

Лит.: Закусов В. В., Фармакология, 2 изд., М., 1966; его же, Фармакология в СССР за 50 лет, «Фармакология и токсикология», 1967, №30; Аничков С. В., Беленький М. Л., Учебник фармакологии, 3 изд., Л., 1969; Альберт Э., Избирательная токсичность, М., 1971; Машковский М. Д., Лекарственные средства, 7 изд., ч. 1–2, М., 1972; Goodman L. S., Oilman A., The pharmacological basis of therapeutics, 3 ed., N. Y., 1965; Drill V. A., Pharmacology in medicine, 4 ed., N. Y., 1971; Drug Design, ed. by E. J. Ariens, v. 1–3,5, N. Y. – L., 1971–75.

В. В. Закусов.

Фармакология ветеринарная имеет много общего с медицинской, но для неё характерны и весьма существенные особенности. Животные различных видов по-разному реагируют на лекарственные вещества. Известны болезни, присущие только определённому виду, для борьбы с которыми требуются специфические лекарственные препараты. Интенсивно развивается раздел ветеринарной Ф. – фармакопрофилактика – один из основных методов предупреждения инфекционных, паразитарных и незаразных болезней. Ветеринарная Ф. развивается и в направлении стимуляции роста животных, повышения их продуктивности и фармакорегуляции физиологических и биохимических процессов в организме. В кормлении животных используют в разных сочетаниях витамины, ферменты, антибиотики, транквилизаторы, антиоксиданты, электролиты и др. В связи с этим большое внимание уделяется особенностям действия лекарственных веществ в разных комбинациях, их влиянию на качество продукции животноводства и др. Основатель сов. ветеринарной Ф. – Н. С. Сошественский, создавший школу ветеринарных фармакологов. Большой вклад в развитие ветеринарной Ф. в СССР внесли П. И. Попов, Н. П. Говоров, В. А. Сковронский, С. Г. Сидорова, В. П. Петров и др. Научные исследования по ветеринарной Ф. ведут лаборатории Ф. и токсикологи научно-исследовательских ветеринарных институтов, кафедры Ф. учебных институтов. Ветеринарная Ф. преподаётся на кафедрах Ф. в ветеринарных и с.-х. институтах.

Лит.: Мозгов И. Е., Пятьдесят лет советской ветеринарной фармакологии, «Ветеринария», 1967, №10, с. 60–65; его же, Фармакология, М., 1974; Червяков Д. К., Евдокимов П. Д., Вишкер А. С., Лекарственные средства в ветеринарии, М., 1970.

2. К факторам, влияющим на действие лекарственных средств, относят свойства вещества (химическая структура, физикохимические свойства, дозы и концентрации лекарственных веществ), лекарственную форму и особенности ее технологии, с о с т о я н и е организма него индивидуальные особенности (пол, возраст, генетические факторы и др.), а также режим назначения и условия применения лекарственных веществ (повторное введение, комбинированное применение, время суток, состояние внешней среды: время года, температура воздуха, атмосферное давление, экологическая обстановка и т.д.).

СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

К факторам, влияющим на действие лекарственных веществ, относятся химическая структура, физикохимические свойства, дозы и концентрации лекарственных веществ.

Химическая структура лекарственных веществ определяет характер их действия (фармакологические эффекты) и фармакокинетические особенности. Вещества, близкие по химической структуре (вещества одной химической группы, например бензодиазепины, барбитураты, дигидропиридины), как правило, вызывают одинаковые фармакологические эффекты. Связано это в основном с тем, что взаимодействие веществ с «мишенями» определяется их химическим строением, наличием функционально активных групп, пространственной ориентацией и размером молекул. Так, для того, чтобы вещество подействовало на рецептор, необходимо, чтобы оно не только имело соответствующую химическую структуру, но и пространственно соответствовало данному рецептору, т.е. было ему комплементарно. Примером влияния комплементарности на действие лекарственных веществ является различие в действии стереоизомеров, молекулы которых имеют противоположную пространственную ориентацию (являются зеркальными отображениями друг друга). Гиосциамин, являющийся Lизомером, в 2 раза активнее атропина, который представляет смесь активного L и малоактивного Dизомеров. Значение имеет также расстояние между функционально активными группировками веществ.

Лекарственное вещество взаимодействует с молекулами клеток у всех людей с одинаковыми биофизическими и химическими закономерностями, но конечный фармакологический эффект определяется биологическими свойствами клетки и ткани, которые у разных людей разные.

Зависимость действия лекарственных веществ от состояния организма.

Индивидуальные свойства организма зависят от наследственных, генетических особенностей и свойств, приобретенных в период внутриутробного развития и индивидуального жизни. Важным обстоятельством, которое определяет фармакологическую реакцию органа, функциональной системы целого организма является изменение чувствительности и реактивности их к лекарственным веществам. Чувствительность живой системы определяется пороговой величиной концентрации или дозы, которая начинает вызвать первоочередной минимальный специфический эффект. Реактивность определяется величиной реакции живой системы на пороговую дозу и более высокие дозы вещества вплотную к дозам, которые вызывают максимальный специфический эффект. При последующем увеличении доз определяется выносливость организма к токсичному действию.

Фармакологический эффект зависит от функционального состояния организма. В действии лекарственных веществ имеют значение возраст и пол пациента. Так, для детей характерная повышенная чувствительность к рвотным и отхаркивающим средствам. Организм ребенка менее устойчив к препаратам, которые подавляют или возбуждают нервную систему. В преклонном возрасте происходит нарушение обменных процессов, ослабляются функции разных органов и систем, что приводит к изменению реакции на лекарственное вещество. Как уже отмечалось, важную роль в действии лекарства имеет пол. Так, женщины более чувствительны к стрихнину, никотину, чем мужчины. Сказывается на действии лекарства физиологическое состояние: беременность, климакс, менструация меняют чувствительность женского организма к лекарственным веществам.

В состоянии психомоторного возбуждения чувствительность к средствам, которые тормозят ЦНС (успокоительные, наркозные, снотворные и др.), сниженная, поэтому эти средства вводят больным в максимальных или близких к ним дозах.

При патологических состояниях изменяются чувствительность и реактивность организма на лекарственные вещества. Больной организм иначе реагирует на лекарственные вещества, чем здоровый. Для действия лекарств имеет значение диета. Например, при лечении инсулином и другими препаратами, которые снижают уровень сахара в крови, в пище уменьшают количество углеводов.

Воздействие лекарственных веществ зависит от состояния организма. Нервно-психическая активность ослабляет эффект успокоительных и снотворных средств. Застойные явления в печени уменьшают действие препаратов введенных через рот, потому что замедляется их всасывание.

Взаимодействие лекарственных веществ

В клинической практике часто используют комбинированное действие лекарственных веществ, назначают на прием нескольких препаратов. При этом лекарственные вещества могут взаимодействовать одно с другим, меняя выражение и характер основного эффекта.

Типы взаимодействия лекарственных веществ - физико-химическое, фармацевтическое и фармакологическое.

Физико-химическое взаимодействие - непосредственное взаимодействие между лекарственными веществами, которые имеют химическую или физическую природу (физическая - адсорбция; химическая - молекулы лекарственного вещества реагируют между собой, образовывая новые вещества, нетоксичные). Реакции химического взаимодействия - окисление, нейтрализация, замещение.

Фармацевтическое взаимодействие. В отдельных случаях возможна фармацевтическая несовместимость лекарства, при которой в процессе изготовления препаратов и их хранении, а также при смешивании в одном шприце происходит взаимодействие компонентов смеси и наступают такие изменения, в результате которых препарат становится непригодным для лечения. При этом лечебная активность препаратов уменьшается или полностью исчезает. Фармацевтическая несовместимость лекарственных препаратов может быть связана с химическими, физическими и физико-химическими свойствами веществ. Различают фармакокинетический и фармакодинамический виды взаимодействия.

Фармакологическое вещество - химическое соединение или смесь веществ, полученная в результате химического синтеза или добытая из естественных объектов, а также новое соединение известных веществ, которые имеют определенное фармакологическое действие. Влияние лекарственных веществ - зависит от дозы. Так, экстракт ревеня в малых дозах действует как “связывающее” средство и применяется при проносах, в больших дозах действует как слабительный - применяют при запорах.

Возраст. Чувствительность организма к лекарственным веществам меняется в зависимости от возраста. Для разных фармакологических средств закономерности в этом отношении различны. Однако в общем дети и пожилые люди (старше 60 лет) более чувствительны к действию лекарств по сравнению с лицами среднего возраста.

Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах по сравнению со взрослыми. Во-первых, это связано с тем, что у детей масса тела меньше, чем у взрослых. Во-вторых, ко многим фармакологическим веществам дети более чувствительны, чем взрослые. Особенно чувствительны дети к препаратам группы морфина — морфину, этилморфину, кодеину, а также к стрихнину, прозерину и некоторым другим препаратам, в связи с чем в первый период жизни ребенка эти препараты ему вообще не назначают, а если и назначают, то в значительно уменьшенных дозах.

С возрастом увеличивается масса тела и одновременно меняется чувствительность детского организма к лекарственным веществам, причем к различным веществам по-разному. Поэтому трудно дать общие рекомендации в отношении дозировки лекарственных веществ для детей. Для того чтобы определить терапевтическую дозу каждого ядовитого или сильнодействующего лекарственного вещества, следует пользоваться Государственной фармакопеей. В ГФХ приведена таблица, в которой указаны высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для детей до 6 мес, от 6 мес до 1 года, в 2 года, 3—4 года, 5—6 лет, 7—9 лет и 10—14 лет.

Для остальных препаратов дозы уменьшают в зависимости от возраста по сравнению с дозами для взрослых (достигших 25-летнего возраста) следующим образом :

При назначении лекарственных веществ пожилым людям (старше 60 лет) учитывается их различная чувствительность к разным группам лекарственных средств. «Дозы препаратов, угнетающих центральную нервную систему (снотворные, нейролептические средства, препараты группы морфина, бромиды), а также сердечных гликозидов, мочегонных средств уменьшают до 1/2 дозы взрослого. Дозы других сильнодействующих и ядовитых лекарственных средств составляют 2/3 дозы взрослого. Дозы антибиотиков, сульфаниламидов и витаминов обычно равны дозам взрослых.

Масса тела. Действие лекарственного вещества в определенной дозе зависит от массы тела человека, которому оно введено.

Естественно, чем больше масса тела, тем больше должна быть доза лекарственного вещества. В отдельных случаях для более точной дозировки лекарственных веществ их дозы рассчитывают на 1 кг массы тела больного.

Индивидуальная чувствительность. На разных людей одни и те же лекарственные препараты в одинаковых дозах могут действовать в разной степени. Различие в величине эффекта может быть связано с индивидуальными, генетически обусловленными особенностями. На некоторых лиц отдельные лекарственные препараты могут действовать необычным, несвойственным им образом. Так, противотуберкулезное средство изониазид примерно у 10—15% пациентов вызывает полиневриты, курареподобное средство дитилин действует обычно 5—10 мин, а у некоторых людей — 5—6 ч, противомалярийное средство примахин у ряда больных вызывает разрушение эритроцитов (гемолиз), перекись водорода при нанесении на раневую поверхность у некоторых пациентов не вспенивается и т. п. Такого рода необычные реакции на действие лекарственных средств обозначают термином «идиосинкразия» (idios — своеобразный; synkrasis — смешение) . Как правило, идиосинкразия связана с генетической недостаточностью определенных ферментов.

Зависимость действия лекарственных веществ от состояния организма. Лекарственные вещества могут действовать на организм по-разному в зависимости от его функционального состояния. Как правило, вещества стимулирующего типа сильнее проявляют свое действие при угнетении функций того органа, на который они воздействуют, и, наоборот, угнетающие вещества сильнее действуют на фоне возбуждения.

Действие лекарственных веществ может изменяться в зависимости от патологического состояния организма. Некоторые фармакологические вещества проявляют свое действие только в условиях патологии. Так, жаропонижающие вещества (например, кислота ацетилсалициловая) понижают температуру тела только в случае ее повышения; сердечные гликозиды отчетливо стимулируют деятельность сердца только при сердечной недостаточности.

Патологические состояния организма могут изменять действие лекарств: усиливать (например, действие барбитуратов при заболеваниях печени) или, наоборот, ослаблять (например, местноанестезирующие вещества в условиях воспаления тканей снижают свою активность).