10. Вирусы гриппа

Вирус гриппа типа А вызвал крупнейшие пандемии в 1889, 1918 («испанка»), 1957, 1968, 1977 гг. Название болезни «грипп» было дано в XVIII в. французским врачом Ф. Бруссе (от фр. gripper -схватить). В Италии эта болезнь получила название «инфлюэнца» (итал. influenza di freddo - влияние холода).

Грипп вызывают три типа вируса, различающиеся между собой по нуклеопротеидным антигенам:

• тип А (открыт в 1933 г. В. Смитом, С. Эндрюсом и П. Лейдлоу);

• тип В (открыт в 1940 г. Т. Френсисом)

• тип С (открыт в 1947 г. Р. Тэйлором).

Вирус типа А вызывает грипп у человека, млекопитающих и птиц, а вирусы типа В и типа С -только у человека.

Наибольшую роль в эпидемиологии гриппа играет вирус типа А, он вызывал все известные пандемии. Это связано с особой изменчивостью его антигенной структуры.

Вирус гриппа типа А

Вирион имеет сферическую форму и диаметр 80-120 нм, в свежевыделенных от больных материалах встречаются нитевидные формы длиной нескольких микрометров. Геном вируса представлен однонитевой фрагментированной негативной РНК (8 фрагментов, 7 из них кодируют структурные белки, восьмой - неструктурные).

Тип симметрии нуклеокапсида спиральный.Нуклеокапсид вириона состоит из генома (8 фрагментов РНК) и 4-х капсидных белков, образующих спиралевидный тяж.

• - нуклеопротеид (NP), типоспецифичен, выполняет структурную и регуляторную роль;

• - белок РВ1 - транскриптаза;

• - РВ2 - эндонуклеаза

• - РА - репликаза.

Вирион имеет суперкапсид (мембрану), содержащий два гликопротеида: гемагглютинин (500­600 молекул ГА на вирион) и нейраминидазу (100-200 молекул NA на вирион). Они выступают над мембраной в виде различных шипов.

Основные функции гемагглютинина:

1) распознает клеточный рецептор;

2) обеспечивает слияние мембраны вириона с мембраной клетки и мембранами ее лизосом, т. е. отвечает за проникновение вириона в клетку;

3) определяет пандемичность вируса;

4) обладает наибольшими протективными свойствами, отвечает за формирование иммунитета. У вирусов гриппа А человека, млекопитающих и птиц обнаружено 13 антигенных типов

гемагглютинина, которым присвоена сквозная нумерация (от HI до Н13). Нейраминидаза (N) является тетрамером. Функции нейраминидазы:

1) обеспечивает диссеминацию вирионов, отщепляя нейраминовую кислоту от вновь синтезированных вирионов и от мембраны клетки;

2) совместно с гемагглютинином определяет пандемические и эпидемические свойства вируса. У вируса гриппа А обнаружено 10 различных вариантов нейраминидазы (N1-N10). Нуклеокапсид окружен матриксным белком (Ml-белком), который играет ведущую роль в

морфогенезе вириона и защищает вирионную РНК.

Жизненный цикл вируса. Адсорбция вируса на мембране клетки происходит благодаря взаимодействию его гемагглютинина с мукопептидом. Затем вирус проникает в клетку с помощью эндоцитоза с последующим слиянием мембраны вириона с мембраной клетки

Вирусная РНК должна обязательно проникнуть сначала в ядро, чтобы «откусить» от клеточной иРНК кэп, необходимый для распознавания иРНК вируса рибосомой.

Вирусные иРНК поступают затем в цитозоль, где и транслируются. После сборки вирус выходит почкованием.

Устойчивость вируса во внешней среде. Вирус гриппа чувствителен:

• к нагреванию (при 65°С погибает в течение 5-10 мин.),

• высушиванию,

• действию солнечных лучей,

• УФ-свету;

• при комнатной температуре погибает за несколько часов.

• легко обезвреживается дезинфицирующими веществами,

• разрушается эфиром, кислой и щелочной средой.

Хорошо сохраняется при -70°С - до 2-4 месяцев, при +4°С - до 10 дней.

Эпидемиология. Источник инфекции - только человек, больной или носитель. Путь заражения -- воздушно-капельный. Инкубационный период очень короток - от нескольких часов до 2 дней.

Возникшая эпидемия распространяется очень быстро и при отсутствии коллективного иммунитета может перерасти в пандемию. Основным регулятором эпидемий гриппа является иммунитет

В результате формирования иммунитета происходит отбор штаммов вируса с измененной антигенной структурой, прежде всего гемагглютинина и, в меньшей степени, нейраминидазы. Такой антигенный дрейф и поддерживает непрерывность эпидемий. У вируса гриппа А обнаружена еще одна форма изменчивости-- шифт, связанная с полной сменой одного типа гемагглютинина (а реже и нейраминидазы) на другой. Это связано со структурой генома, в котором отдельные фрагменты практически не связаны между собой. Все пандемии гриппа были вызваны вирусами гриппа А, претерпевшими шифт.

Антигенные дрейфы и шифты вируса гриппа являются главным препятствием на пути к созданию эффективных вакцин.

Особенности патогенеза и клиники.

1. Вирус размножается в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей с преимущественной локализацией в области трахеи.

2. Продукты распада пораженных клеток попадают в кровь, вызывают сильную интоксикацию и повышение проницаемости сосудов, обусловленное повреждением клеток эндотелия. Именно выраженная интоксикация отличает грипп от других ОРВИ.

3. Повышение проницаемости сосудов - причина изменений в различных органах - точечных кровоизлияний в трахее, бронхах, отека мозга с летальным исходом.

4. Угнетающее действие вируса на кроветворение и иммунную систему может приводить к вторичным вирусным и бактериальным инфекциям, которые осложняют течение болезни.

Постинфекционный иммунитет. Главная роль в формировании иммунитета принадлежит вируснейтрализующим антителам, блокирующим гемагглютинин и нейраминидазу, появляющимся уже на 7-8 день болезни, а также секреторным иммуноглобулинам IgA. В защите организма важное значение отводится интерферону и другим неспецифическим факторам.

Постинфекционный иммунитет достаточно напряженный и продолжительный, но имеет выраженный типоспецифический характер.