7.Факторы пртивовирусной защиты.

Противовирусную защиту реализуют гуморальные, клеточные и общие факторы, которые осуществляют как специфические реакции - противовирусный иммунитет, - так и неспецифическую резистентность.

Противовирусная защита имеет следующие особенности:

• защитные барьеры направлены против двух форм вируса - внеклеточного и внутриклеточного;

• защита осуществляется на трех уровнях - организменном, клеточном и молекулярном;

• защита направлена против как самого вируса, так и против вирусинфицированной клетки;

• защита обусловлена преимущественно подавлением вирусной репродукции, а не уничтожением вируса.

• значительную роль играют неспецифические факторы защиты.

Неспецифические факторы защиты. Интерфероны.

Интерфероны (ИФН) - мощные индуцибельные белки, способные продуцироваться в любой ядерной клетке позвоночных. Известны четыре основных действия интерферона:

- антивирусное,

- иммуномодулирующее,

- антипролиферативное или противоопухолевое,

- радиопротекторное.

Образование ИФН осуществляется клетками позвоночных в ответ на действие индуцирующих факторов - индукторов интерферона или интерфероногенов. Природные интерфероногены:

• вирусы, в том числе ДНК- и РНК-содержащие вирусы животных;

• различные бактерии, простейшие, продукты микроорганизмов - эндотоксины и др.;

• продукты клеток - двунитчатые РНК клеток и природные полифенолы. Синтетические интерфероногены:

• низкомолекулярные препараты - основные красители, циклогексемид и др.;

• полимеры - полифосфаты, полисульфаты и др.

Интерфероногены осуществляют генетическую регуляцию продукции интерферона, дерепрессируя гены синтеза.

В зависимости от клеток -продуцентов интерфероны человека подразделяют на три

группы:

• а- интерферон, продуцируемый лейкоцитами человека;

• Р-интерферон, продуцируемый фибробластами;

• у- интерферон, или иммунный интерферон, продуцируемый Т-лимфоцитами. d-ИФН используются против вирусных заболеваний, у-ИФН применяют для иммунного

модулирования при иммунных дефицитах и злокачественных заболеваниях. По способу образования различают:

- ИФН типа I - продуцируется в ответ на воздействие на клетку вирусов, молекул 2-х цепочечной РНК, полинуклеотидов и ряда низкомолекулярных соединений);

- ИФН типа II - продуцируется активированными лимфоцитами и макрофагами, действует как цитокин.

ИФН индуцируют «антивирусное состояние» клетки - резистентность к проникновению или блокаду репродукции вирусов.

Блокада репродукции связана с угнетением трансляции вирусной мРНК. ИФН не проникают в клетку, а взаимодействуют с рецепторами клетки (ганглиозидами), переключая тем самым действие клеточных нуклеаз на разрушение вирусных иРНК. Механизм действия ИФНов универсален, независим от генетического материала вирусов, т. е. одинаково действуют на репродукцию разных вирусов, но ИФН обладают видотканевой специфичностью.

Противовирусный иммунитет

Против вирусов образуются антитела различных классов. Секреторные антитела IgA нейтрализуют вирусы в эпителиальных клетках слизистых, т.е. во входных воротах. IgG и IgM действуют на внеклеточный вирус в сыворотке и тканевой жидкости. Главную роль играют антитела против протективных антигенов, которыми обычно являются суперкапсидные антигены сложных вирусов или поверхностные наружные антигены простых.

Антитела препятствуют адсорбции, пенетрации, дезинтеграции вирусов, действуют совместно с комплементом, который покрывает вирионы и лизирует их.

Главное значение в противовирусном иммунитете имеют клеточные механизмы.

Их осуществляют:

• - Т-цитотоксические клетки, связываются с клеткой - мишенью через TCR и HLA I класса;

• - К-клетки - осуществляют зависимую от антител клеточную цитотоксичность, связываясь с вирусными антигенами на поверхности инфицированных клеток через антитела;

• - NK-клетки - распознают измененные молекулы MHC II на поверхности инфицированных вирусом клеток, связывают антиген на поверхности клетки с помощью NK-рецептора и убивают их, выделяя перфорины.

Иммунопатологические механизмы защиты.

• Накопление иммунных комплексов, содержащих инфекционный вирус. Образующиеся иммунные комплексы фиксируются на клетках, содержащих рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулина, в результате создаются условия для прикрепления и проникновения вируса в нечувствительную к вирусу, но имеющую рецепторы к Fc-фрагменту антител клетку. Накопление иммунных комплексов, их сорбция на стенках сосудов и в тканях вызывают повреждение органов и тканей и обусловливают «болезни иммунных комплексов», которые сопровождают большинство вирусных инфекций

• Второй иммунопатологический механизм - иммунная деструкция зараженных клеток. Основным механизмом деструкции зараженных клеток является цитотоксическое действие Т-лимфоцитов. При действии Т-лимфоцитов на более поздних стадиях, когда повреждены клетки многих органов и тканей, иммунный цитолиз может привести к некомпенсируемым нарушениям жизненно важных функций и усугубить инфекционный процесс.

Вакцины из живых аттенуированных вирусов; Корпускулярные (вирионные) убитые вакцины; Субъединичные вакцины; Генно-инженерные вакцины; Синтетические вакцины.

• Третий вариант иммунопатологических нарушений - образование аутоантител против антигенно измененных клеток организма. Аутоиммунные процессы часто являются причиной осложнений при вирусных инфекциях.