- •Лекция 29 антибиотики
- •Бактерицидные преператы
- •Классификация антибиотиков
- •Антибиотики, полученные из растений
- •Классификация антибиотиков по способу получения
- •Классификация антимикробных препаратов на основе их химического строения и спектра действия
- •Особенности антибиотиков:
- •Механизм действия антибиотиков
- •Классификация антибиотиков как специфических ингибиторов биохимических процессов протекающих в микроорганизмах
- •1. Антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки
- •2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции цпм
- •3. Антимикробное действие антибиотиков через нарушение синтеза нуклеиновых кислот
- •4. Антимикробные препараты, подавляющие синтез белка
- •5. Антибиотики, нарушающие метаболизм фолиевой кислоты
- •Резистентность микроорганизмов к антибиотикам
- •Множественная устойчивость, связанная со снижением проницаемости
- •Глобальная угроза развития резистентности микроорганизмов
- •«Мифы» об антибиотиках
- •2. Антибиотиками можно вылечить любое инфекционное заболевание
- •3. Антибиотики – зло, они крайне вредны для организма, их нельзя ни в коем случае применять
- •4. Если какой-то антибиотик когда-то помог, его можно затем использовать с успехом и при других заболеваниях
- •5. “Я могу сам себе назначить лечение антибиотиками без участия врача”
- •6. “Дальше организм справится сам”
- •7. Антимикробные препараты, не относящиеся к антибиотикам, имеют меньше нежелательных эффектов
Классификация антибиотиков как специфических ингибиторов биохимических процессов протекающих в микроорганизмах
Антибиотики существенно различаются по механизму действия. Являясь химическими веществами с избирательным спектром действия, они фиксируются определенными микробными клетками, проникают в них и нарушают отдельные жизненные процессы клетки, т. е. действуют на различные стороны метаболизма микробной клетки.
Все антибиотики по механизму действия разделены на 6 групп:
Специфические ингибиторы синтеза клеточной стенки микробов: -лактамные антибиотики – пенициллины и цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, ристомицин.
Антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран: полимиксины, полиены.
Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом: хлорамфеникол (левомицетин), линкомицин, макролиды (эритромицин, олеандомицин), тетрациклины, аминогликозиды.
Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК-полимеразы: рифампицины.
Ингибиторы синтеза РНК на уровне ДНК-матрицы: актиномицины.
6. Антибиотики-ингибиторы синтеза ДНК на уровне ДНК-матрицы: антрациклины, блеомицины.
1. Антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки
Это -лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы), гликопептиды, циклосерин.
Основные мишени для этой группы антибиотиков – транс- и карбоксипептидазы белковой природы, синтезирующие пептидогликан. Связанный с антибиотиком пептидогликан разрушается. Нарушения целостности стенки происходят в основном в секторе наименьшего сопротивления, т. е. в зоне ее деления, – появляются разрывы, наступает истечение цитоплазмы и лизис клеток (у Г+ бактерий) или клетка может сохраняться без стенки (протопласт).
2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции цпм
Группа полимиксинов и полиенов избирательно оказывает разрушающее действие на ЦПМ микробной клетки. Молекулы этих антибиотиков проникают между слоями ЦПМ, в результате чего происходят продольные и поперечные ее разрывы с последующим разрыхлением, утрачивается избирательная проницаемость.
Полимиксины необратимо связываются с ЦПМ, реагируя с анионным фосфолипидным слоем мембраны. Наступающие при этом нарушения осмотических барьеров клетки приводит к выходу из нее внутриклеточных компонентов и к ее лизису. Токсичность полимиксинов обусловлена их связыванием с мембранами животных клеток.
Полиены (нистатин, леворин) связываются с эргостерином – основным компонентом мембраны дрожжей, грибов, простейших, что повышает ее проницаемость. ЦПМ клеток млекопитающих содержат преимущественно холестерин, с которым полиены реагируют в меньшей степени. Однако полиеновые антибиотики могут повреждать и ЦПМ животных клеток. Например, амфотерицин может разрушать эритроциты человека вследствие связывания со стериновыми группами на поверхности этих клеток.
3. Антимикробное действие антибиотиков через нарушение синтеза нуклеиновых кислот
Группа антимикробных средств (хинолоны, рафампицин, нитрофураны, нитроимидазолы, фторхинолоны), нарушающих синтез ДНК и РНК, образуют комплексы, присоединяясь к нуклеиновым кислотам. Образованные комплексы блокируют синтез нуклеиновых кислот, что приводит клетку к гибели.