Классификация антибиотиков по способу получения

В настоящее время различают три способа получения антибиотиков.

1) Биологический синтез. Одно из главных условий получения антибиотика в большом количестве – продуктивность штамма, поэтому используются наиболее продуктивные мутанты «диких» штаммов; полученные методом химического мутагенеза. Продуцент выращивают в жидкой оптимальной среде, в которую и поступают продукты метаболизма, обладающие антибиотическими свойствами. Антибиотики, находящиеся в жидкости, выделяют, используя ионообменные процессы, экстракцию или растворители.

2) Полусинтетические антибиотики. Их готовят комбинированным способом, методом биологического синтеза получают основное ядро молекулы нативного антибиотика, а методом химического синтеза и путем частичного изменения химической структуры – полусинтетические препараты. Так, методом биологического синтеза было извлечено ядро молекулы пенициллина – 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК). Путем присоединения к молекуле 6-АПК бензильной группы был создан бензилпенициллин. Он активен лишь в отношении Г⁺ микробов и не действует на устойчивые микроорганизмы, особенно стафилококки, образующие фермент β-лактамазу.

Другие полусинтетические пенициллины: метициллин, цефалоридин, оксациллин, ампециллин, цефалотин, рифампипин и т. д.

3) Синтетические антибиотики. Один из первых антибиотиков, полученным таким методом, – левомицетин. Антибиотики, обладающие пролонгированным действием, активные в отношении устойчивых к пенициллину стафилококков, – экмоновоциллин, бициллин.

Классификация антимикробных препаратов на основе их химического строения и спектра действия

Все антибиотики классифицируют на антибактериальные, антигрибковые и противоопухолевые.

Антибактериальные антибиотики угнетают развитие бактерий и в клинике их называют универсальными антибактериальными препаратами. Основные признаки клинической универсальности:

Препарат должен быть высокоактивен в отношении:

- аэробных возбудителей,

- анаэробных возбудителей,

- грамположительных бактерий,

- грамотрицательных микроорганизмов,

- устойчив к большинству β-лактамаз.

Вторая группа – антибиотики резерва, к которым очень быстро развивается устойчивость возбудителя (макролиды, рифампицины, тетрациклины, линкосамиды, фузидин).

Сегодня антибиотиками резерва называют самые последние, самые современные универсальные антибиотики – карбапенемы, цефтриаксон, цефепим, гликопептиды, аминогликозиды, хинолоны, фтоорхинолоны.

Третья группа – антибиотики широкого спектра действия, которые подавляют значительное число возбудителей. Антибиотики «узкого» и «широкого» спектра – понятия абсолютно относительные. И те и другие активны или неактивны по отношению к своему кругу возбудителей.

Самый известный антибиотик пенициллин и сегодня проявляет активность в отношении широкого круга бактерий (стафилококков, стрептококков, бацилл, коринебактерий, гонококков, к большинству анаэробных возбудителей, спирохет, лептоспир и пр.). Вместе с тем, он не проявляет активности к ряду микроорганизмов, которые не входят в спектр его действия. Наоборот, цефалоспорины даже 3-го поколения с очень широким спектром действия не активны по отношению ко многим возбудителям (анаэробы, энтерококки, антипичные микроорганизмы).

Антибиотики, комбинированные с ингибиторами. Первый отечественный антибиотик пенициллин получен З.В. Ермолевой (1943). Через полгода ею же был обнаружен фермент, вырабатываемый микробной клеткой, который разрушал молекулу пенициллина. Это фермент пенициллиназа или -лактамаза. Сейчас известно более 200 -лактамаз.

Соединения, ингибирующие -лактамазы, оберегая от разрушения антибиотики, – клавулановая кислота (1975), сульбактам (1980) и тазобактам. Препаратов, содержащих эти соединения, создано всего 6: 4 пенициллиновых, со всеми тремя ингибиторами, и 2 цефалоспориновых.

В группу антимикробных препаратов, используемых против бактерий и бактериоподобных микробов, входят также антигрибковые и противоопухолевые антибиотики.

Противомикробные препараты трихомицин, микогептин, нистатин, леворин, амфотерицин (гризеофульвин, гинлгин, клотримазол оказывают угнетающее действие на рост микроскопических грибов, как, например, антибиотик нистатин.

Противоопухолевые антибиотики. Это группа веществ с выраженным цитотоксическим действием на опухолевые и быстро пролиферирующие нормальные клетки организма; по механизму действия эти вещества относятся к ингибиторам синтеза нуклеиновых кислот или белка.

По химическому строению противоопухолевые антибиотики:

• актиномицины (более 20 антибиотиков: дактиномицин, кактиномицин);

• группа ауреоловой кислоты (оливомицин, хромимицин, митрамицин);

• митозан (митромицин С, порфиромицин);

• антрациклины (даномицин, адриамициин, карминимицин);

• группа стрептонигрина (брунеомимцин);

• высокомолекулярные соединения белковой природы (блеомицины и флеомицины).

Противовирусные химиопрепараты. Амантадина гидрохлорид ингибирует проникновение вируса гриппа А в чувствительные клетки или вызывает депротеинизацию. Иодоксиуридин ингибирует репликацию ДНК-содержащих вирусов. Применяются при герпетических кератитах. Метизазон блокирует репликацию покавирусов. Применяется для лечения и профилактики оспы.

Общие особенности антибактериальных препаратов

Антибиотики – самая многочисленная группа лекарственных средств. Так, в России в настоящее время используется около 200 препаратов из 30 различных групп антибиотиков.