16)Аллерг реакции 5 типа.

Иммунные механизмы аллергической реакции 5-го (рецепторно-опосредованного) типа

Аллергические реакции 5-го (рецепторно-опосредованного) типа в определенной степени могут быть отнесены к проявлениям аутоаллергии. Антигенами, инициирующими развитие этих реакций, являются белки или белковосодержащие вещества, выполняющие в организме роль гормонов или медиаторов в обеспечении межклеточных взаимоотношений. Аутоантитела (преимущественно иммуноглобулины класса IgG), соединяясь с рецепторными образованиями соответствующих клеток, способны или стимулировать их функцию (например, гормонпродуцирующую), или, блокируя рецепторы, препятствовать их соединению с истинными гормонами либо медиаторами.

Примером первой (рецепторно-стимулирующей) аллергической реакции служит гипертиреоз ребенка, родившегося от матери, страдающей тиреотоксикозом. Дело в том, что аутоантитела класса IgG, выработавшиеся в организме матери и имитирующие действие тиреотропного гормона, свободно проходят через плаценту и, соединяясь с рецепторами щитовидной железы ребенка, стимулируют повышенную продукцию гормонов щитовидной железы. Через некоторое время после распада аутоантител гипертиреоз у ребенка проходит.

Примером второй (рецепторно-ингибирующей) аллергической реакции может служить злокачественная (пернициозная) анемия. Антигеном для выработки аутоантител класса IgG при этом заболевании служит гастромукопротеин (внутренний фактор Касла), вырабатывающийся обкладочными клетками фундального отдела желудка. Витамин В₁₂ усваивается организмом (проходит через стенку кишечника) только в соединении с этим фактором. Гастромукопротеин, несущий на себе иммуноглобулины класса IgG, не способен соединиться с витамином В₁₂, который в результате не усваивается организмом. Как следствие этой иммунопатологии, возникает злокачественная В₁₂-дефицитная анемия.

Иммунная толерантность вызывается введением новорожденному или эмбриону установленного антигена. Ее воспроизведение представляет интерес для трансплантации органов, а также для предупреждения реализации наследственной способности к аллергическим реакциям на какой-нибудь антиген. У взрослых специфическую иммунную толерантность можно обеспечить введением в очень больших дозах растворимого антигена.

17)Аутоимун заболевания. Скв

Аутоиммунные заболевания — это класс разнородных по клиническим проявлениям заболеваний, развивающихся вследствие патологической выработки аутоиммунных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых, нормальных тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению нормальных тканей и к развитию аутоиммунного воспаления.

Возможные причины

Продукция патологических антител или патологических киллерных клеток может быть связана с инфицированием организма таким инфекционным агентом, антигенные детерминанты (эпитопы) важнейших белков которого напоминают антигенные детерминанты нормальных тканей организма хозяина.

Аутоиммунная реакция может быть также связана с вызванной инфекционным агентом деструкцией или некрозом тканей, или изменением их антигенной структуры так, что патологически изменённая ткань становится иммуногенной для организма хозяина. Именно по такому механизму развивается аутоиммунный хронический активный гепатит после перенесённого гепатита B.

Третья возможная причина аутоиммунной реакции — нарушение целостности тканевых (гисто-гематических) барьеров, в норме отделяющих некоторые органы и ткани от крови и, соответственно, от иммунной агрессии лимфоцитов хозяина. При этом, поскольку в норме антигены этих тканей в кровь вообще не попадают, тимус в норме не производит негативной селекции (уничтожения) аутоагрессивных лимфоцитов против этих тканей. Но это не мешает нормальному функционированию органа до тех пор, пока цел тканевой барьер, отделяющий данный орган от крови.

Четвёртая возможная причина аутоиммунной реакции организма — гипериммунное состояние (патологически усиленный иммунитет) или иммунологический дисбаланс с нарушением «селекторной», подавляющей аутоиммунитет, функции тимуса или со снижением активности T-супрессорной субпопуляции клеток и повышением активности киллерных и хелперных субпопуляций.

Механизм развития

Аутоиммунные заболевания вызваны нарушением функции иммунной системы в целом или её отдельных компонентов. В частности, доказано, что в развитии системной красной волчанки, миастении или диффузного токсического зоба, задействованы Т-лимфоциты супрессоры. При этих заболеваниях наблюдается снижение функции этой группы лимфоцитов, которые в норме тормозят развитие иммунного ответа и предотвращают агрессию собственных тканей организма. При склеродермии наблюдается повышение функции Т-хелперы, что в свою очередь приводит к развитию избыточного иммунного ответа на собственные антигены организма. Не исключено, что в патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваний задействованы оба эти механизма, равно как и другие типы нарушений функции иммунной системы.

Системная красная волчанка (СКВ)— диффузное заболевание соединительной ткани, характеризующееся системным иммунокомплексным поражением соединительной ткани и ее производных, с поражением сосудов микроциркуляторного русла. Системное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываемые иммунной системой человека антитела повреждают ДНК здоровых клеток, преимущественно повреждается соединительная ткань с обязательным наличием сосудистого компонента.

.

Дерматологические проявления

Кожные проявления возникают одними из первых, однако только у половины отмечается «классическая» сыпь на щеках в форме бабочки. У многих пациентов обнаруживается дискоидная волчанка — толстые красные чешуйчатые пятна на коже. Гнёздная алопеция и ульцерация полости рта и носа, влагалища — также в числе возможных проявлений СКВ.

Ортопедические проявления

Большинство пациентов страдают от болей в суставах, чаще страдают мелкие суставы кистей рук и запястья. В отличие от ревматоидного артрита, артропатия при СКВ не разрушает костную ткань, но деформации суставов, вызванные СКВ, принимают необратимый характер. Для СКВ у мужчин типичным дебютом является сакроилеит.

Гематологические проявления

При СКВ возникает LE-клеточный феномен, для которого характерно появление LE-клеток — нейтрофильных лейкоцитов, содержащих фагоцитированные фрагменты ядер других клеток (для СКВ характерно распознавание собственных клеток как чужеродных и образование против них аутоантител, разрушение таких клеток и фагоцитоз). У половины пациентов отмечается анемия. Лейкопения и тромбоцитопения могут быть как следствием СКВ, так и побочным эффектом ее терапии.

Проявления со стороны сердечно-сосудистой системы

У части пациентов отмечается перикардит, миокардит и эндокардит. Эндокардит при СКВ имеет неинфекционный характер; повреждается митральный либо трикуспидальный клапан. У больных СКВ чаще и быстрее развивается атеросклероз.

Нефрологические проявления

Люпус-нефрит. Поражение ткани почки при системной красной волчанке в виде утолщения базальной мембраны клубочков, отложения фибрина, наличия гиалиновых тромбов и гематоксилиновых телец, феномена "проволочной петли". Зачастую единственный симптом — безболезненная гематурия или протеинурия.

Неврологические проявления

Возникают психозы, энцефалопатии, судорожный синдром, парестезии, цереброваскулиты. Все изменения носят упорный характер течения.

Аномалии T-клеток

С СКВ связывают пониженное содержание CD 45 — фосфатазы, повышенную активность CD 40 — лиганд.

18) ИДС

Иммунодефицит: общие понятия

Иммунодефицит - это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма.

При иммунодефиците человек становится беззащитным не только перед обычными инфекциями, но также перед бактериями и вирусами, которые ранее не могли вызвать заболевания, так как иммунная система не позволяла им размножаться в большом количестве. Один из примеров - пневмоциста карини - бактерия, живущая в легких практически каждого человека. При здоровой иммунной системе она не причиняет человеку никакого вреда, но при иммунодефиците может вызвать серьезное поражение легких - пневмоцистную пневмонию.

Кроме того, иммунодефицит приводит к обострению тех хронических заболеваний, которые были у человека, но не имели ярко выраженных симптомов и, может быть, никогда бы не привели к серьезным проблемам со здоровьем.

Иммунодефицит - врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, проявляющийся резким снижением количества отдельных популяций иммунокомпетентных клеток или нарушением синтеза иммуноглобулинов.

Повреждение или недостаточность функции одного или нескольких звеньев в иммунной системе приводит к нарушению иммунного ответа, к той форме иммунопатологии , которая получила название иммунодефицитных состояний .

Все иммунодефицитные состояния делятся на две большие группы:

- врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит и

- приобретенный иммунодефицит .

В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния ( первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически детерминированные дефекты клеток иммунной системы.

В то же время приобретенный иммунодефицит ( вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) .

Врожденный (наследственно обусловленный) иммунодефицит определяется как специфической иммунной недостаточностью , так и неспецифической иммунной недостаточностью .

Причинами заболеваний, обусловленных специфической иммунной недостаточностью, служат нарушения функций T-лимфоцитов или B-лимфоцитов - основы приобретенного иммунитета. Неспецифические иммунодефициты связаны с нарушениями в таких элементах иммунной системы, как комплемент и фагоциты , действующих при иммунном ответе неспецифично.

B-лимфоцитов недостаточность: общий обзор

Больные с общими дефектами B-клеточной функции подвержены рецидивирующим пиогенным инфекциям, таким как пневмония , воспаление среднего уха и синусит . К основным видам B-клеточной недостаточности относятся X-сцепленная агаммаглобулинемия , недостаточность IgA , недостаточность подклассов IgG , иммунодефицит с гиперпродукцией IgM , общий вариабельный иммунодефицит , транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста .

X-сцепленная агаммаглобулинемия

Заболевание обусловлено рецессивным геном, локализованном на Х-хромосоме, и выявляется только у мальчиков.

При данной форме иммунодефицита отсутствуют В-клетки и плазмоциты , в лимфоидной ткани нет центров размножения , в сыворотке не удается обнаружить IgM , IgD , IgA или IgE . Уровень IgG крайне низкий и составляет всего 10% от нормы.

В то же время больные имеют нормально развитый тимус . Т-клетки в количественном и функциональном отношении не отличаются от здоровых детей.

При этой форме иммунодефицита наблюдаются рецидивирующие гнойные инфекции, обычное развитие гиперчувствительности замедленного типа и отторжение аллотрансплантата. До 9-12-месячного возраста болезнь не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела с молоком матери. Однако после этого периода ребенок подвергается постоянному инфицированию.

Установлено, что ген, ответственный за развитие ХСА, кодирует белок тирозинкиназу. Этот белок экспрессируется в В-клетках и полиморфноядерных нейтрофилах . Мутантная форма гена проявляет себя только в В-клетках.

Отсутствие нормального гена btk приводит к приостановке развития В-клеток на стадии пре-В-клеток , когда уже произошла реорганизация генов для тяжелых цепей иммуноглобулинов , но не начата еще реорганизация генов для легких цепей . В результате нарушается процесс формирования антигенраспознающего рецепторного комплекса В-клеток . Наследственные болезни: лечение: возмещение продукта гена

Селективный IgA-дефицит

Одной из наиболее часто встречающихся форм иммунодефицитных нарушений является селективный IgA-дефицит. Люди с нарушением продукции IgA чаще других подвержены хроническим легочным инфекциям, вызываемых широким набором специфических возбудителей. Генетический механизм этого дефекта неизвестен.

T-клеточная недостаточность: общий обзор

К основным видам T-клеточной недостаточности относятся тяжелый комбинированный иммунодефицит , дефицит аденозиндезаминазы , дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы , недостаточность MHC-антигенов класса II , синдром Ди Джорджи , наследственная атаксия-телеангиэктазия , синдром Вискотта-Олдрича . Больные с нарушением функции T-клеток или их отсутствием восприимчивы к оппортунистическим инфекциям . Поскольку функционирование B-лимфоцитов у человека в основном является T-зависимым, T-клеточная недостаточность сопровождается также гуморальным иммунодефицитом; иными словами, T-клеточный дефицит ведет к комбинированной недостаточности как гуморального, так и клеточного иммунитета.

Синдром X-сцепленной гиперпродукции IgM

обусловлен дефектами T-клеточной функции. Пациенты с подобным дефектом характеризуются нормальным развитием В- и Т-клеточных популяций и высоким общим уровнем IgM , но при этом не способны к активной продукции специфических IgM к тимусзависимым антигенам .

Кроме того, полностью отсутствует синтез всех изотипов иммуноглобулинов кроме IgM и IgD .

Подобные нарушения делают иммунодефицитных больных чувствительными к инфекциям, вызываемыми внеклеточными бактериями.

Нарушение гуморального иммунного ответа связано в данном случае с дефектом в структуре CD40 -лиганда активированных Т-клеток , который в такой мутационно измененной форме не способен взаимодействовать с CD40-рецептором В-клеток .

Синдром обнаженных лимфоцитов

При данной форме заболевания происходит резкое снижение экспрессии молекул II класса МНС антигенпрезентирующими клетками ( макрофагами и B-клетками ). Недостаточность экспрессии наследуется как аутосомно- рецессивный признак, не сцепленный с MHC-локусом. Поскольку развитие хелперных CD4 Т-клеток зависит от положительной селекции с участием молекул молекул MHC класса II в тимусе у детей с недостаточностью этих молекул возникает дефицит хелперных CD4 Т-клеток. Отсутствие этих клеток ведет также к недостаточности продукции антител.

Синдром голых лимфоцитов не связан с мутациями в гене, контролирующем структуру молекул II класса. Он обусловлен повреждениями в регуляторных генах. Дефицит MHC класса II возникает в результате дефектов проморных белков, которые связываются с 5'-нетранслируемой областью генов класса II.

Вследствие всех этих нарушений иммунная система не способна сформировать адекватную специфическую защиту ко многим инфекционным агентам

Синдром Ди Джорджи

Заболевание характеризуется аплазией тимуса и связано с нарушениями развития тимуса в эмбриональном периоде. Так же, как и у линии мышей nude, тимусный эпителий не может обеспечить нормальное развитие Т-клеток. В результате у пациентов с данной формой иммунодефицита страдает как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ. Иммунологическая недостаточность первичная: T-клетки