15)Аллергич реакции 3и 4 типа.

Иммунные механизмы аллергической реакции 3-го(иммунокомплексного) типа

В основе этого типа аллергической реакции лежит образование и длительное сохранение в организме иммунных комплексов (антиген—антитело класса IgG или IgM). При длительном нахождении иммунных комплексов в организме система их выведения перестает справляться со своей задачей, и комплексы провоцируют аллергическую реакцию 3-го типа.

Длительное нахождение комплексов в организме может быть вызвано следующими обстоятельствами:

1. Персистенция инфекции. Хроническая инфекция приводит к накоплению комплексов и, в конечном итоге, к отложению их в тканях.

2. Аутоиммунные заболевания. Повреждение тканей и образование аутоантигенов приводит к массивной выработке аутоантител. Образовавшиеся иммунные комплексы откладываются в тканях и вызывают их повреждение.

3. Вдыхание антигенного материала. Хроническое попадание в организм антигенных компонентов актиномицетов растительного или животного происхождения вызывает образование иммунных комплексов и развитие таких заболеваний, как «легкое фермера» или «легкое голубевода».

Иммунный механизм аллергической реакции 3-го типа осуществляется следующим образом. Иммунные комплексы через Fc-рецепторы взаимодействуют с базофилами и тромбоцитами, что приводит к высвобождению вазоактивных аминов. Последние, взаимодействуя с клетками эпителия (прежде всего, сосудистого), вызывают ретракцию клеток эпителия, повышают проницаемость сосудов и способствуют отложению иммунных комплексов в их стенке. Активированный комплемент вызывает лизис и повреждение сосудистой стенки, а агрегирующиеся на ней тромбоциты — образование микротромбов. Привлеченные к очагу повреждения хемотаксическими веществами нейтрофилы соединяются Fс-рецептором с Fс-фрагментом иммунного комплекса и, в силу того, что они не способны фагоцитировать участок сосудистой стенки, разрушаются, выделяя при этом значительные количества бактерицидных веществ. В результате повреждение сосудистой стенки и местный воспалительный процесс значительно активируются.

Иммунные механизмы аллергической реакции 4-го (клеточно-опосредованного) типа

Наиболее общая схема иммунных механизмов аллергической реакции 4-го типа заключается в том, что сенсибилизированные антигеном Т-клетки при повторной встрече с этим же антигеном выделяют ряд цитокинов, которые, с одной стороны, сами инициируют воспалительный процесс, а с другой — активируют макрофаги. Последние, выделяя медиаторы воспаления, также участвуют в этом процессе.

Аллергическая реакция 4-го типа по скорости развития процесса относится к реакциям замедленного типа. Однако в различных ее проявлениях скорость замедления реакции будет неодинакова. При контактной форме аллергической реакции 4-го типа в месте воздействия антигена на кожу может возникнуть экзематозная реакция. Такие элементы и вещества, как никель, хром, динитрохлорбензол, часто вызывающие контактную экзему, являются не истинными антигенами, а гаптенами, которые, соединяясь с белками организма, приобретают антигенную активность. При этой форме аллергической реакции в качестве антигенпрезентирующих клеток выступают дендритные клетки Лангганса, находящиеся в надбазальном слое эпидермиса. С одной стороны, клетки Ланганса презентируют гаптен Т-клеткам, а с другой — так же, как Т-клетки, выделяют цитокины.

Туберкулиновая форма аллергической реакции 4-го типа была впервые описана еще Р.Кохом, который получил ее в результате подкожной инъекции фильтрата из культуры вызывающих туберкулез микобактерий. После инъекции у пациента поднялась температура тела, и развились другие признаки лихорадочной реакции, а в месте инъекции возникло уплотнение, и появился отек. Таким образом, туберкулиновая проба может использоваться для определения сенсибилизации организма к антигенам туберкулезных микобактерий, т.е. для выявления скрытой формы туберкулеза.

В принципе, аллергическая реакция 4-го типа при туберкулиновой пробе развивается по общей схеме этой реакции. Следует также иметь в виду, что активированные при повторной встрече с антигеном Т-клетки выделяют такие цитокины, как фактор некроза опухолей альфа и бета, которые способствуют индукции молекул адгезии в эндотелии капилляров (Е-селектинов), благодаря чему в месте инъекции идет активное накопление нейтрофилов, а в дальнейшем — макрофагов и Т-клеток. Индуцируемое ими местное воспаление и проявляется как результат туберкулиновой пробы.

Гранулематозная форма аллергической реакции 4-го типа демонстрирует определенное равновесие между повреждающим действием на ткани активированных Т-клеток и защитными механизмами от повреждения. Активированные цитокинами макрофаги при относительно длительно протекающей иммунной реакции дифференцируются в эпителиоидные клетки, которые после слияния образуют гигантские многоядерные клетки, носящие название гигантских клеток Лангганса.

Медиаторы ГЗТ

• Действующие на лимфоциты: фактор переноса, фактор трансформации лимфоцитов, ИЛ-1, ИЛ-2.

• Действующие на фагоцитоз: макрофагальный хемомттрактантный белок, факторы хемотаксиса.

• Действующие на клетки мишени: лимфотоксин, интерферон альфа и гамма, фактор ингибирующий пролиферацию, фактор ингибирующий клонирование.