5.4. Регуляция со стороны центральной нервной системы

Центральная нервная система обеспечивает общую регуляцию иммунных процессов. На поверхности нейронов имеется четыре типа рецепторов, которые осуществляют связь между нервной и иммунной системами:

Допаминэргические;

Серотонинэргические;

ГАМК-эргические (ГАМК = -аминомаслягая кислота);

Пептидэргические, включая опиоидные рецепторы и рецепторы к гормонам.

Особые химические вещества (нейротрансмиттеры) высвобождаются из нервных окончаний под влиянием различных медиаторов иммунной системы; нейтротрасмиттеры могут проводить импульсы от одного нейрона к другому со скоростью несколько километров в час. Эти взаимодействия в упрощённом виде выглядят следующим образом. Допаминэргические медиаторы стимулируют иммунный ответ, серотонинэргические - ингибируют, а ГАМК-эргические медиаторы, пептидные гормоны, эндорфины и энкефалины вовлечены в сложные взаимоотношения психо-эмоциальной сферы и иммунной системы. Показано, что эндорфины ингибируют Т-клеточный иммунный ответ.

Область иммунологии, которая исследует нейтротрансмиттеры, называется психонейроиммунологией.

5.6.2. Толерантность при беременности

Беременность является состоянием, при котором в норме присутствует двусторонняя физиологическая толерантность между организмами матери и плода. По-видимому, этот баланс очень сложен, но возможно выделить несколько факторов, которые играют роль в регуляции этого равновесия:

Клетки синцитиотрофобласта имеют сниженную экспрессию молекул HLA I; на них присутствуют только неполиморфные молекулы HLA-E и HLA-G, a также HLA-C. (Продукты HLA-G способны к связыванию ингибирующих рецепторов NK-клеток - KIRs - и тормозить таким образом опосредуемую этими клетками цитотоксичность.)

Цитокины, синтезируемые в плаценте и децидуа, относятся к профилям Th2 и Th3: IL4, IL10 и TGF. (Интересно, что семенная жидкость мужчины содержит много TGF.) Данные цитокины ингибируют цитолиз клеток синцитиотрофобласта, а конверсия цитокинового профиля может привести к спонтанному аборту.

Хорионический гонадотропин (сhorionic gonadotropin) - гормон, характерный для беременности, является локально действующим иммуносупрессорным фактором.

6.1.2. Комплемент: активация по альтернативному пути

Эта неспецифическая термолабильная сывороточная система, исследованная Нобелевским лауреатом (1919) J.Bordet (Бельгия), включает около 40 различных белков. Имеется 9 основных компонентов: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 и C9. C1 coстоит из трёх субкомпонентов: C1q, C1r и C1s. Каждый из C2-C5 может быть расщеплён на 2 фрагмента (например, C3a, C4b и т.д.), больший и меньший по размерам, которые принимают участие в образовании ключевых ферментов (конвертаз) и других реакциях. Инактивированные фрагменты обозначаются с помощью префикса "i" (например, iC3b).

Имеется два главных пути активации комплемента:

1. Классический (сlassical pathway), который зависит от наличия специфических антител в иммунных комплексах;

2. Альтернативный (аlternative pathway) или шунт, который является неспецифическим.

Описаны также лектиновый и протеиназный пути активации комплемента.

Активация комплемента контролируется коротким сроком жизни фрагментов и несколькими регуляторными белками: C1-ингибитором (С1 inhibitor), который ингибирует ферментативную активность С1, фактором I (factor I), который вызывает деградацию C3b and C4b, фактором Н (factor H), который связывает C3b, фактором, усиливающим гниение (decay accelerating factor) или CD55, который конкурирует за C4b, С4b-связывающим белком (C4b-binding protein - C4bp), карбоксипептидазой N (carboxypeptidase N), которая расщепляет C3a, C4a, C5a, белком S (protein S), который связывает C5b67, протектином (protectin) или CD59, который ингибирует мембранатакующий комплекс.

Эффекты комплемента реализуются через комплементарные рецепторы. CR1 (CD35), экспрессируемый эритроцитами, гранулоцитами и моноцитами, связывает C3b, C4b, iC3b. CR2 (CD21), который экспрессируется B-лимфоцитами и фолликулярными клетками, связывает iC3b и C3b. Интегрины CR3 (CD11b/CD18) и CR4 (CD11c/CD18) экспрессируются гранулоцитами и моноцитами, а лигандами для них являются те же самые фрагменты. Существуют также C3a/C4a-рецептор (на тучных клетках и базофилах) и C5a-рецептор (CD88) (на тучных клетках, базофилах, нейтрофилах и эндотелиоцитах).

Активация комплемента по альтернативному пути в отличие от "классического" является абсолютно неспецифическим. Этот путь зависит от нескольких факторов: фактора В (factor B), фермента D (enzyme D), пропердина (properdin или factor P) - и требует постоянного присутствия фрагмента C3b, который запускает весь процесс. Неспецифическими инициаторами активации являются липополисахариды (LPS), протеиназы (proteinases), аггрегированные белки (aggregated proteins), IgA, некоторые лекарства и др., которые способны инактивировать естественные ингибиторы C3b и тем поддерживать его постоянное высвобождение из С3. Первоначально C3b связывается с B, затем с Вb (фрагментом, который образуется под влиянием фермента D), что приводит к формированию конвертазы С3 - C3bBb, а при присоединении ещё одной молекулы Bb образуется конвертаза С5 - C3bBb3b. (Пропердин является стабилизатором активности конвертаз.) Вследствие этого освобождается большое число фрагментов C3a, C3b, C5a и C5b, каждый из которых имеет определённый эффект, а присоединение С5b к С6, С7, С8 и нескольким молекулам С9 приводит к формированию мембранатакующего комплекса с цитотоксическим потенциалом.

Aнафилатоксины C3a и C5a ответственны за хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, дегрануляцию тучных клеток, аггрегацию тромбоцитов и развитие локальной воспалительной реакции. C3b является опсонином, участвующем в фагоцитарном процессе. Мембранатакующий комплекс C5b6789...9 вызывает перфорацию стенки клетки-мишени, что приводит к её лизису.

Альтернативный путь активации в отличие от классического пути очень важен для защиты детского организма от патогенов в период физиологической гипогаммаглобулинемии.