3.2.5. Миграция лейкоцитов

Миграция лейкоцитов через эндотелий (экстравазация - extravasation) осуществляется посредством влияния хемокинов и связыванием нескольких адгезивных молекул и может быть разделена на три стадии:

Кручение (rolling) опосредуется взаимодействием селектинов с муцинами, главным образом, муцина PSGL-1 (P-Selectin Glycoprotein Ligand-1=CD162, экспрессируемого на микроворсинках лейкоцита) и P-селектина (на эндотелии).

Плотная адгезия (strong adhesion) обусловлена связыванием молекул ICAM и LFA-1.

Трансмиграция клеток через эндотелий сосудов (transmigration) обеспечивается путём гомофильного взаимодействия РECAM-1 (CD31) или другими гетерофильными связями.

Дополнительная информация: TRANSMIGRATION

4.2. Предварительное событие: процессинг антигена

Профессиональная антигенпредставляющая клетка (макрофаг, дендритная клетка или В-лимфоцит) сталкивается с нативным антигеном и эндоцитирует его. Макрофаги фагоцитируют, главным образом, крупные патогены, для которых характерно внутриклеточное паразитирование (вирусы, бактерии, грибы, простейшие и др.); дендритные клетки пиноцитируют вирусы; В-клетки интернализируют различные токсины. Следующее событие, процессинг (processing), представляет собой ферментативный катализ макромолекулы антигена внутри антигенпредставляющей клетки. В результате процессинга происходит высвобождение доминирующей антигенной детерминанты (иммуно-активного пептида), который загружается на желобки собственных молекул HLA I/II, выводится на поверхность клетки для представления (presentation) Т-клеткам. В зависимости от происхождения антигена выделяют два пути процессинга.

4.2.1. Путь, опосредуемый hla II

Экзогенные антигены презентируются в комплексе с молекулами HLA II нативным CD4+ T-клеткам (путь, опосредуемый HLA II). Cначала эти антигены эндоцитируются и деградируются с помощью протеолитических ферментов в эндосомах (лизосомах). В то же самое время, молекулы HLA II, связанные с шаперонами (chaperones) - калнексином (calnexin) и инвариантной цепью (invariant chain - Ii), синтезируются и собираются в эндоплазматическом ретикулуме. Ii-цепь, включая область CLIP, необходима для защиты желобка молекулы HLA вплоть то того момента, пока сюда не будет загружен антигенный пептид. Затем комплекс HLA II/Ii-цепь транспортируется через аппарат Гольджи в эндосомы, где Ii-цепь теряется, а роль по защите желобка начинают выполнять дополнительные молекулы HLA-DM и, вероятно, HLA-DO. Наконец, антигенный пептид загружается на желобок молекулы HLA II, и этот комплекс эксспрессируется на поверхности клетки.

4.2.2. Путь, опосредуемый hla I

Эндогенные или внутриклеточно расположенные антигены микробного происхождения (например, вирусные, некоторые бактериальные и опухолевые белки) загружаются на молекулы HLA I (путь, опосредуемый HLA I) для представления наивным CD8+ T-клеткам. Сначала, в отличие от экзогенных антигенов, такие цитоплазматические антигены перемещаются в цитозоль, где они расщепляются в крупном протеолитическом комплексе - протеосоме (proteasome), которая состоит из трёх компонентов (LMP-2, LMP-7 и MECL-1). После этого антигенный пептид транспортируется через "туннель" молекул TAP-1/TAP-2 в эндоплазматический ретикулум. Одновременно здесь происходит сборка молекулы HLA I, укладка и желобок которой (по аналогии с Ii-цепью у HLA II) находится "под защитой" шаперонов (сначала калнексина - calnexin, затем кальретикулина - calreticulin), а укладка всей молекулы HLA I в последующем стабилизируется дополнительными молекулами (tapasin, ERp57 и др.). После загрузки антигенного пептида на желобок HLA I этот комплекс транспортируется на поверхность клетки. См. вновь процессинг.

Небелковые антигены загружаются на не-HLA антигенпредставляющие молекулы CD1 (a, b, c, d, e), которые состоят из -цепи и ₂-микроглобулина.

В целом, макрофаги и В-клетки вовлечены соответственно в Т-клеточный или гуморальный иммунный ответ по пути, опосредованному HLA II, а дендритные клетки двух типов способны к перекрёстной презентации. Дендритная клетка типа 1 осуществляет процессинг эндогенных антигенов по пути с HLA I для запуска Т-клеточного ответа, а дендритная клетка типа 2 процессирует экзогенные антигены по пути с HLA II и включает В-клеточный ответ.