1.3 Секреторная деятельность поджелудочной железы

Экзокринная часть поджелудочной железы вырабатывает у человека панкреатический сок, который содержит протеолитические (трипсин и химотрипсин) и амилолитические ферменты (амилазу, гликозидазу, галактозидазу, липазу), участвующие в переваривании белков, жиров и углеводов.

Преобладающая часть секрета образуется в центроацинарных клетках, эпителии вставочных протоков и ходов, меньшая часть — в ацинарных клетках.

Ацинарные клетки секретируют ферменты:

- α-амилазу для расщепления крахмала;

- липолитические ферменты (липаза, колипаза, фосфолипаза, карбоксилэстергидролаза) для переваривания жиров;

- протеолитические ферменты (эндопептидазы - трипсин, химотрипсин, эластаза, и экзопептидазы - карбоксипептид) для расщепления протеинов, нуклеазы для гидролиза нуклеотидов.

Протеолитические ферменты поступают в сок в неактивной форме. Активация проферментов происходит в двенадцатиперстной кишке. В ее просвете под действием энтерокиназы и в присутствии ионов кальция трипсиноген превращается в трипсин и запускается каскадный феномен активации трипсином других молекул трипсиногена.

Панкреатический сок содержит нуклеазы (рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза), расщепляющие фосфодиэстеровые связи в нуклеотидах, а также небольшое количество белков без ферментативной активности: альбумин, иммуноглобулины, лактоферрин.

Секреторная деятельность поджелудочной железы стимулируется блуждающим нервом, гормонами слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки - секретином и панкреозимином. Тормозящее действие на секрецию сока поджелудочной железы оказывает соматостатин.

1.4 Роль печени в метаболизме билирубина

Печеночные клетки секретируют желчь, в состав которой входят желчные кислоты, желчные пигменты, холестерин, фосфолипиды, жирные кислоты, муцин, вода.

Основной желчный пигмент — билирубин — представляет собой конечный продукт обмена гема. Главным источником билирубина крови является гемоглобин эритроцитов. В макрофагах селезенки, красного костного мозга, клетках Купфера в печени из гемоглобина разрушенных эритроцитов образуется вердоглобин. В дальнейшем от него отщепляются железо, глобин (белковая часть) и образуется пигмент биливердин, который после восстановления npевращается в билирубин. Образовавшийся билирубин нерастворим в воде, поэтому его транспорт в печень осуществляется в связанном с белками виде. В крови билирубин соединяется преимущественно с альбумином, такой билирубин получил название непрямого, поскольку дает реакцию с диазореактивом Эрлиха только после предварительного осаждения белка. Также его называют свободным, неконьюгированным, неспецифически связанным с белками. Такой билирубин нетоксичен, не проникает в мозг и не может вызвать билирубиновую энцефалопатию.

Непрямой билирубин с током крови попадает в печень, где происходят три процесса:

1) захват гепатоцитами непрямого билирубина. Он обеспечивается специфическими белковыми рецепторами плазматической мембраны печеночных клеток;

2) конъюгация билирубина с глюкуроновой кислотой, вследствие чего образуются глюкурониды билирубина (прямой билирубин);

3) экскреция прямого билирубина в составе желчи. Все перечисленные процессы (захват, конъюгация и экскреция) требуют затрат энергии АТФ.

Непрямой билирубин захватывается печёночной клеткой при участии белка лигандина, билирубин отделяется от альбумина на цитоплазматической мембране и соединяется с внутриклеточными протеинами (Y-и Z). В аппарате Гольджи печеночных клеток от него отщепляется белок и молекула билирубина соединяется с 1-2 молекулами УДФ-глюкуроновой кислоты. Образуются моно и диглюкурониды билирубина. Такой билирубин получил название «прямой», так как для его открытия в ходе реакции Эрлиха не требуется предварительного осаждения белка. Так же его называют «коньюгированный, связанный билирубин», он растворим в воде.

Экскретируемый с желчью прямой билирубин, в кишечнике под действием ферментов микрофлоры превращается в мезобилирубин и затем в уробилиноген (мезобилиноген).

Основная масса уробилиногена в толстой кишке преобразуется в стеркобилиноген, выделяемый с калом в виде окисленной формы – стеркобилина и придаёт выделениям соответствующую окраску.

Незначительное количество стеркобилиногена, всосавшись в кровь в нижнем отделе толстого кишечника, через нижние геморроидальные вены поступает в систему нижней полой вены и выводится с мочой, придавая ей в норме соломенно-желтый цвет. В норме моча содержит следы стеркобилиногена.

Вторая, меньшая часть уробилиногена, принимает участие в так называемом печеночно - кишечном кругообороте, т.е. всасывается через кишечную стенку в кровь и из воротной вены поступает в печень, где разрушается до пиррольных соединений.

У здорового человека за сутки образуется 300 мг билирубина, который почти полностью выделяется из организма. Содержание общего билирубина в крови не велико 3,4 - 20,52 мкмоль/л. Повышение его количества в крови (свыше 20,52 мкмоль/л) может привести к желтухе.