46. Стерильные суспензии промышленного производства. Суспензии инсулина, кортикостероидов и др.

Суспензии готовят в асептич условиях диспергированием стерильного ЛВ в стерильном профильтрованном р-рителе. Для улучшения качества м использоваться ультразвуковое воздействие, которое способствует дополнительному измельчению и диспергированию ЛВ в р-рителе, а с другой стороны, придает ЛФ стерильность. В этих усл. величина частиц уменьшается и такие суспензии и эмульсии м б пригодны для введения в кровяное русло. Для повышения стабильности в технологии пр-ва суспензий и эмульсий используют сорастворители, стабилизаторы, эмульгаторы и консерванты.

Суспензия инсулин-протамина – готовят из крист инсулина с добавлением протамина сульфата и натрия фосфата 2-замещенного

Суспензия цинк-инсулина аморфного - суспензия инсулина с хлоридом цинка в буферном растворе.

Суспензия цинк-инсулина – стерил суспензия цинк-инсулина аморфного с цинк-инсулином кристаллическим

Суспензия цинк-инсулина кристаллического

Протамин цинк-инсулин

Кортикостероиды – кортизона ацетат, микрокристаллич суспензия гидрокортизона, суспензия гидрокортизона ацетата.

47. получение эмульсий для парентерального применения. Ультразвуковые установки..

Размер частиц диспергированного масла в эмульсиях во много раз меньше диаметра эритроцитов (7-8 мкм). Основная масса частиц в жировых эмульсиях имеет размер 0,5 – 1,0 мкм, т.е. соответствует размерам хиломикронов крови. Эмульсии для парентерального питания можно отнести к ЛФ третьего поколения, так как масло может инкорпорировать в себя липофильные вещества, тем самым создавая «микрорезервуары», содержащие ЛВ.

Для стабилизации жировых эмульсий в их составы вводят ПАВ,

Наиболее часто в качестве эмульгаторов применяют фосфолипиды (ФЛ)

Состав эмульгатора подбирается в зависимости от состава эмульсии и концентрации нейтральных липидов. Это такие, которые содержат фосфатидилхолин, сфингомиелин, фосфатидил-этаноламин, фосфатидилсерин.

Обязательным условием является отсутствие в составе эмульгаторов веществ с высокой гемолитической активностью.

Оптимальный размер частиц эмульсий для парентерального питания (не более 0,8-1 мкм) получают с помощью методов механического и ультразвукового диспергирования. В настоящее время основным способом стерилизации является термическая обработка, однако это приводит к окислению фосфолипидов и триглициридов, что снижает устойчивость жировых эмульсий при хранении. Более прогрессивным методом стерилизации является ультрафильтрация через различные мембранные фильтры.

Ультразвуковая стерилизация. Прохождение ультразвука (УЗ) в жидкой среде сопровождается чередующимися сжатиями, разрежениями и большими переменными ускорениями. В жидкости образуются разрывы, называемые кавитационными полостями. Большие импульсные давления кавитаций приводят к разрушению целостности клеточной мембраны микроорганизмов, споровых образований и других частиц. Важно установить оптимальные параметры процесса стерилизации, так как высокие импульсные давления могут приводить к механическому разрушению ампул. Стерилизующая частота звука должна быть в пределах 18-22 кГц.

Чаще метод применим при производстве эмульсий и суспензий с целью лучшего диспергирования веществ в них и одновременно получения стерильных гетерогенных систем для парентерального применения. УЗ метод стерилизации хотя и очень эффективен, не нашёл широкого применения из-за сложности аппаратурного оснащения и возможных сложных химических превращений компонентов р-ров.