40. Виды механических загрязнений и причины их наличия в ампулах.

Новообразования в ампулах. Контроль чистоты инъекционных растворов. Возможность объективного автоматического контроля чистоты инъекционных растворов в ампулах

Проверка чистоты ампульного р-ра проводится на отсутствие мех. Загрязнений осуществляется невооружённым глазом в затемнённом помещении на белом или черном фоне,освещенных электрической лампочкой на 60 ватт.Расстояние глаз контролера до да ампул 25см,напровление оптической оси просмотра относительно ист. света 900.Контролёр должен иметь зрение единицу, возможна компенсация зрения за счёт очков.Техника контроля: контролёр просматривает ампулу на а белом и черном фоне вверх и вниз донышком,недолжно быть не каких мех включений. Созданы приборы для контроля чистоты ампул и жидкости в потоке.Содержимое ампул или же струя р-ра освещается ист. света.Освещённый объём рассматривается под углом 900при помощи объектива и фотоумножителя. Т. к. светорассеивание чистым растворам ничтожно,то он воспринимается как чёрный фон. Если же в эту зону попадает частица загрязнения,то она из-за отражения дает светавую вспышку, кот. восприним. фотоумножителем и преобразуется в электрич. сигнал,затем анализируется и срабатывает бракирующий мех-зм.

Американская фирма «Лаксо» выпускает автоматическую с-му для контроля кач-ва содержимого ампул –«Оптический глаз». ОНА контролирует посторонние частицы,опалесценцию р-ра и отличает царапины на стенках ампулы.Принцип работы системы заключ. В том ,что зажатая в патроне ампула или флакон раскручивается и внезапно останавливается,освещаясь при этом лучом света-с-ма делает несколько снимков, кот. Сравниваются с эталонными. Производительность 1800-4500 ампул в час. Отбракованные ампулы удаляются автоматически. Также имеются приборы для определения загрязнений в потоках жидкостей работающих по принципу ультразвукавого обнаружения частиц и лазерных приборов. Приборы определяют от 100 до 30000 частиц размером 0,7 мкм и более. Импульс достигает частицы, отражается и фиксируется датчиком-это приборы автоматического объективного контроля.

41. Этикетировка ампул. Упаковка ампул. Автоматы для упаковки ампул.

Нанесение надписи на ампулы производит на полуавтомате для маркировки ампул. В бункер загружают ампулы и барабаном подачи направляют к офсетному цилиндру, на котором нанесены буквы и цифры надписи, вдавленные в виде углубления в 40-50мкм. Форм­ный цилиндр, вращаясь в ванне с быстровысыхающей краской для глубокой печати, подает ее на оф­сетный цилиндр. Избыток краски с помощью ракеля и регулирую­щего устройства снимается с по­верхности офсетного цилиндра и остается в углублениях надписи. При контакте надпись наносится на ампулу, быстро высыхает и ам­пулы передаются на упаковку.

На автомате для упаковки ам­пул вместимостью 5 мл (модель 529) на полимерной пленке при нагревании формируются ячейки пуансонами и сжатым воздухом. Из питателя в ячейки попадают ампулы, а сверху накладывается фольга, термосклеивающаяся под действием пресса. Из общей ленты вырезаются готовые упаковки, они поступают в накопитель.

На автомате для упаковки ампул вместимостью 1 мл (модель 570) происходит одновременно упаковка и маркировка. Пленка полихлорвинила размягчается нагревателем, ячейка формируется вакуумом при одновременной маркировке ампул. Они загружаются в ячейки, происходит термосклеивание с верхним покровным материалом. На упаковку горячим тиснением наносится серия, срок годности препарата, готовая упаковка вырезается и попадает в накопители. Имеются автоматы для упаковки ампул в картонные коробки по 10 штук.

42. комплексная механиз и автомат ампульн произвва создание проточных линий

43. пути стабил инъек рров ассортимент стаб-роа кты щелочи антооксид антикатализ газ защита консерванты

44. Особенности промышленного производства ампулированных р-ров: кальция хлорида, магния сульфата, глюкозы, кальция глюконата, желатина, кислоты аскорбиновой, гексаметилентетрамина, эуфиллина, эрготала, новокаина. Масляные растворы камфоры, синтетических половых гормонов и их аналогов.

Приготовление инъекционных растворов, не подвергающих­ся тепловой стерилизации. Соблюдение всех условий асептики особенно важно при производстве лекарственных препаратов для инъекций, не подвергающихся тепловой стерилизации. Это относится к приготовлению инъекционных растворов из термо­лабильных веществ (барбамил, адреналина гидрохлорид, эуфиллин)или веществ, обладающих выраженной бактерицидной активностью (аминозин, дипразин, гексаметилентетрамин и др.).

Растворы гексаметилентетрамина при обычной температуре сравнительно устойчивы и обладают бактерицидным действием. При повышении же температуры происходит гидролиз гекса­метилентетрамина с образованием формальдегида и аммиака, поэтому приготовление его 40% раствора проводят в асептических условиях (1 класс чистоты), без тепловой стерилизации. Лекарст­венное вещество, используемое для приготовления инъекционного раствора, должно быть более высокого качества, чем фармако­пейный. Он не должен содержать аминов, солей аммония и параформа. Если нет сорта «для инъекций», то гексаметилен­тетрамин подвергают специальной очистке.

Для получения стабильных растворов эуфиллина пользуются сортом «для инъекций» с повышенным содержанием этилендиамина (18—22% вместо 14—18%). Воду для инъекций, предназначенную для приготовления растворов эуфиллина, подвергают освобождению от углекислоты. Эти меры служат для предотвращения гидролиза эуфиллина. 12—24% растворы эуфиллина для инъекций готовят в асептических условиях, без стабилизаторов, разливают и запаивают ампулы в токе азота (газовая защита).

Водные растворы аминазина (и дипразина) легко окисляются даже при кратковременном воздействии света с образованием красноокрашенных продуктов разложения. Для получения ста­бильного препарата добавляют антиоксиданты и натрия хлорид — для изотонирования раствора. Изготавливают в строго асепти­ческих условиях без проведения тепловой стерилизации.

Важное значение в технологии приготовления инъекционных растворов, не подвергающихся тепловой стерилизации, играет процесс фильтрования через бактериальные фильтры, при котором микроорганизмы удаляются из раствора, тем самым обеспечивается его стерильность и апирогенность. Стерильная фильтрация достигается использованием глубинных и мембранных фильтров.

Лиофилизированные формы парентерального назначения. В настоящее время расширяется производство лиофилизированных препаратов.

Лиофилизация (сублимация) — один из эффективных путей повышения стабильности малоустойчивых и термолабильных лекарственных веществ, таких, как антибиотики, ферменты, гормоны и другие биологически активные жидкости. Для некоторых препаратов это единственно возможный метод получения.

При высушивании методом сублимации создаются условия, при которых вещества претерпевают минимальные химические превращения, тем самым уменьшается количество дестабилизи­рующих факторов и повышается стабильность препарата.

Лиофилизированные препараты представляют собой пористые порошки, содержащие незначительное количество воды. Инъекционные растворы лиофилизированных веществ готовят непосредственно перед применением с помощью стерильного растворителя, прилагаемого в упаковке.

Приготовление инъекционных растворов из веществ, требующих специальной очистки. В случае отсутствия сорта «для инъекций» исходные вещества подвергают специальной очистке от недопустимых примесей (химических, механических и пирогенных веществ).

Раствор кальция глюконата 10% для инъекций (SolutioCalciigluconatis10% proinjectionibus). Кальция глюконат медленнорастворим в 50 частях воды и растворим в 5 частях кипящей воды, таким образом, 10% раствор пересыщен. В отличие от многих солей кальция глюконат при нагревании улучшает растворимость. Поэтому растворение проводят при нагревании в течение 3 ч.

Вкальция глюконате содержится примесь кальция оксалата как побочный продукт при получении вещества, который во время растворения образует комплекс с кальция глюконатом, а при стерилизации и хранении выпадает в осадок. Его удаляют добавлением кристалликов кальция оксалата в качестве затравки и для повышения концентрации одноименных ионов. При охлаж­дении образуется осадок, поэтому раствор фильтруют в горячем состоянии. Затем проводят его анализ, проверяют значение рН, расфасовывают и стерилизуют паром под давлением при температуре 110 °С в течение 1 ч. При более высоких температурах происходит карамелизация. Перед введением раствора больному необходимо убедиться, что шприц и игла не содержат этанол, так как в этом случае в момент введения препарата выпадает осадок. Выпускают в ампулах по 10 мл.

Раствор глюкозы 5, 10, 25 и 40% для инъекций (SolutioGlucosi5, 10, 25, 40% proinjectionibus). Исходная глюкоза подвергается анализу на прозрачность и цветность ее растворов, кислотность, наличие хлоридов, сульфатов, кальция, бария. Тяжелых металлов допускается не более 0,0005 % при отсутствии мышьяка. Раствор получают с учетом содержания кристаллиза­ционной воды в глюкозе двойной очисткой активированным осветляющим углем марки «А». Гидратную глюкозу растворяют при температуре 50—60 °С и добавляют уголь активированный, обработанный кислотой хлороводородной. Для удаления примесей и активирования перемешивают 10 мин и еще добавляют уголь активированный, перемешивают, фильтруют через бельтинг и бязь. Затем раствор доводят до кипения, охлаждают до температуры 60 °С, добавляют уголь активированный, перемешивают 10 мин и фильтруют. К раствору добавляют стабилизатор Вейбеля (натрия

хлорид и 0,1 н раствор кислоты хлороводородной), перемешивают, анализируют и фильтруют через фильтр ХНИХФИ, ампулируют и стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 100— 102 °С в течение 1 ч. В растворе проверяется подлинность, цветность, значение рН среды (должно быть 3,0—4,0). 5% раствор при введении 10 мл на 1 кг массы животного должен быть апирогенным. Проверяется его стерильность.

Раствор желатина медицинского 10% для инъекций (SotutioGelatinaemedicinalis10% proinjectionibus) получают из желатина медицинского, проверяют силу и крепость 10% геля, относительную вязкость 14,82% раствора, проводят бактериологи­ческие исследования. Желатин для инъекции в растворе 1:10 не должен быть мутнее эталона № 3 и выдержать испытание на пирогенность при введении 10 мл его на 1 кг массы животного.

Желатин в виде мелких пластинок ставят на 20 мин для набухания в воде, переносят в реактор и заливают кипящей водой. После полного растворения значение рН раствора доводят щелочью до 9,0—9,7, а концентрацию вещества — до 10%, устанавливают температуру 80 °С и выдерживают 40 мин для частичного разрушения примесей белкового характера и пирогенных веществ. Раствор охлаждают до 60 °С, значение рН доводят до 6,8—7,0, добавляют 3 белка куриных яиц на 1 л, уголь активированный, натрия хлорид (для стабилизации желатина) и с помощью миксера интенсивно перемешивают. Температуру повышают до 105 °С и выдерживают 15—20 мин. Белковые примеси коагулируют и адсорбируют углем. Раствор охлаждают до 90 °С, фильтруют на друк-фильтре через 4 слоя бязи и слой фильтровальной бумаги, затем через фильтр ХНИХФИ с толщиной ровницы 3—4 см, ампулируют по 10 и 25 мл. Стерилизуют при температуре 105 °С 30 мин, медленно повышают ее до 120 °С и выдерживают 15 мин. После стерилизации ампулы помещают в термостат на 7 сут при 38—40 °С. Раствор не должен мутнеть. Проводится анализ раствора по следующим показателям: подлинность, относительная вязкость, температура плавления, значение рН, прозрачность и цветность. Препарат испытывается на пирогенность и стериль­ность. Технология раствора преследует цель — максимально удалить пирогенные вещества и белки с антигенными свойствами и одновременно сохранить способность желатинирования (гелеобразования). Перед введением раствор подогревается до 37 °С.

Специальной очистке подвергаются инъекционные растворы магния сульфата 20 или 25%, кальция хлорида 10%, гексаметилентетрамина 40%, эуфиллина 24%, натрия кофеин-бензоата 10%, натрия цитрата, натрия гидрокарбоната и др.

45. инфузионные р-ры, виды. Плазмозамещающие (гемодинамические, противошоковые), дезинтоксикационные, регуляторы водно-солевого баланса для парантерального питания, переносчики кислорода и полифункциональные: полиглюкин, реополиглюкин, гемодез, желатиноль и др.

Инфузии – это стерильн. водн. р-ры или эмульсии с водой в качестве дисперсионной среды. Обычно изотоничны. (от 100 мл и больше)

Инфузионные растворы делятся на 6 групп:

1. Классификация по виду лекарственной формы:

растворы для внутривенных инфузий; эмульсии; концентраты для внутривенных инфузий; порошки и лиофилизированные лекарственные формы для внутривенных инфузий; инфузионные лекарственные препараты, приготовленные методом замораживания.

. КЛАССИФИКАЦИЯ ПЛАЗМОЗАМЕНЯЮЩИХ РАСТВОРОВ

Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия(Осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванном диареей, отеках мозга, токсикозах (раствор натрия хлорида-0,9%,0,3-0,6%р-р калия хлорида, раствор Рингера, раствор Рингера-Локка, дисоль, хлосоль, квартасоль).

Гемодинамические(противошоковые)- Предназначены для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе микроциркуляции.Содержат декстрин или желатин.Он длительно удерживается в кровяном русле,тем самым удерживая кровяное давление(полиглюкин(6% р-р декстрана в изотоническом р-ре натрия хлорида, реополиглюкин(10% р-р частично гидролизованного декстрина в физиологическом р-ре натрия хлорида), Желатиноль-8% раствор частично гидролизованного желатина в изотоническом р-ре натрия хлорида.

Дезинтоксикационные способствуют выведению токсинов при интоксикациях различной этиологии(гемодез(6%р-р низкомолекулярного НВП на Рингеровском р-ре, полидез)

Препараты для парентерального питания служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям (гидролизин, полиамин, аминокровин, фибриносол).

Кровезаменители с функцией переноса кислорода-восстанавливают дыхательную функцию крови

Комплексные растворы-обладают широким диапазоном действия,могут комбинировать несколько вышеперечисленных групп(реоглюман).