37. Способы стерилизации инъекционных р-ров в ампулах, флаконах, шприц-тюбиках. Термические, Химические, радиационные методы стерилизации. Стерилизация фильтрованием.

Способы стерилизации: термическая( тепловая) стерилизация влажным(паром) или сухим жаром ( горячим воздухом); химическая стерилизация, окисью этилена или др. соответствующего в-ва; механическая- стерилизующая фильтрация с последующей фасовкой в аскптических условиях; рациационная.

При стерилизации влажным жаром необходимо контролировать температуру и давление.Технологический процесс стерилиз. Сухим жаром должен предусматривать циркуляцию воздуха внутри стерилизационной камеры и поддержание избыточного давления для предотвращения попадания не стерильного воздуха. Стерилизация воздуха осущ. Стерилизующей фильтрацией путем пропускания его через фильтры НЕРА.

Радиационная стерилиз. использ. Для материалов и продукции, которые чувствительны к нагреванию. Контроль поглащ. дозы облучения осущ. дозиметрами. Биологические индикаторы использ. Для дополнительного контроля.Цветовые индикаторы использ. Для разделения облученной и необлученной продукции.Достоинствами данной стерилиз. явл. Возможность стерилиз. в любой упаковке, надежность стерилиз. и эффективность контроля за протеканием процесса.

Химическая стерилиз. использ. окись этилена и др. фумиганты при оптимальной влажности и температуре в стерилизац. камере.Стерилиз. контролируется биологическими индикаторами.

Механическая фильтрация осущ. через стерилиз. фильтры с номинальным размером пор 0,22 мкм или через иной фильтр с аналогичной способностью к задерживанию микроорганизмов. Эти фильтра задерживают бактерии и плесневые грибы, но не вирусы и микоплазмы, поэтому стерилизующую фильтрацию дополняют термической.Целесообразно использ. двойной фильтр или дважды фильтровать р-ры. Запрещается использ. фильтров, содерж. асбест. Целостность фильтра проверяется до и после фильтрации. Один и тот же фильтр можно применять в течение не более одного рабочего дня.

38. Стабилизация р-ров для инъекций в ампулах. Стабилизаторы. Консерванты. Газовая защита.

Стабилизация: физические, химические и микробиологические процессы.

Стабильность лекарственных средств зависит от: температуры хранения; освещенности; состава окружающей атмосферы; способа приготовления; вспомогательных веществ; вида лекарственной формы (особенно ее агрегатного состояния); упаковки.

Химические методы стабилизации основаны на добавлении химических веществ - стабили­заторов, антиоксидантов и консервантов.

Физические методы базируются на:

• защите действующих веществ от неблагоприятных воздействий внешней среды;

• применении действующих и вспомогательных веществ высокой степени очи­стки;

• использовании современного технологического оснащения;

• применении результатов научных исследований в технологии лекарственных форм;

• применении неводных растворителей, обезвоживание лекарственных средств, ампулирование в токе инертных газов.

Таким образом, стабильность лекарственного средства - это способность биологически активного вещества сохранять физико-химические свойства и фар­макологическую активность в течение определенного срока хранения, предусмот­ренного нормативной документацией (НД).

Химическая стабилизация инъекционных р-ров зависит; от качества исх. в-в; от класса и марки стекла ампул и флаконов; от наличия О₂ в Н₂О и растврорителях; от рН р-ров; от наличия ионов тяжелых Ме; от условий хранения.

Основной принцип стабилизации ЛС предусм. максимальное устранение факторов, способств. изменению ЛС.

2 подхода ст-ции св-в стерилизуем.систем: 1) хим. – введен. добавок, кот. способны эффективно реагир. с прод. радиолиза воды и предотвращ. разложен. лек-ва; 2) более безопасн. – предвар. замораживан. р-ров ЛВ до низк. t, при кот. наступ. микрокристаллизац. ЛВ: повышается их радиацион. устойчив. Такую ст-цию выдерживают р-ры витаминов, радиофарм. препаратов, прозерина, АТФ, р-ры и суспензии инсулина. К физ. методам м. отнести: раздельное ампулирован. в-ва и р-ля, соблюден. принципа газов. защиты, подбор амп. из химич. стойкого матер., замена стекла на полимер.

Особен. ст-ции р-ров легкоокисл. в-в: удал.из воды O₂ (кипячен. или барбатированием инертного газа), удал. возд. (наполнен. и запайка в среде инертн. газа). Иногда добавл. антиоксиданты: Na₂SO₃, Na метабисульфит, тиомочевина, цистеин и метионин. При ст-ции маслян. р-ров кроме газов.защиты добавл. жирор-рим. антиоксиданты: кверцетин, бутилокситолуол, бутилоксианизол. Чтобы потом их удалить ввод.в масло гидрохлориды вторичных и третичн. аминов. Для связыван. ионов тяж.металлов, катализир. процесс ок-ния, использ. комплексы: ЭДТА и её соли.

Добавлен.консерв. в р-р пр-дится, если нельзя сохран. стерильность. К таким р-рам относ.след. р-ры: сердечн. гликозиды. Р-р целанидина 0,02%: консервир. спиртом 95%, глицерином; р-р конваллотоксина: 0,03% консервир. 0,1% нипагином и 95%спиртом; р-р строфантина 0,05%: – аналогично пред.

Стабилиз. HCl – для р-ров алкалоидов.NaCl – для р-ра желатина.HCl+NaCl – для р-ров глюкозы.NaOH и NaHCO₃ – для р-ров слаб к-т и сильн.осн.: к-та никотинов., кофеин-натрий бензоат. Стабилизат.-антиоксиданты: предотвращ. самоок-ние, к кот. способны в-ва, содерж. подвижный атом водорода, кот. под действием энергетич. факторов (свет, тепло) образ. свободн. радикалы. Бывают: 1) восстановители в-в с больш. отриц. О/В потенциалом (сульфильфиты, пиросульфиты, тиомолочн. к-та, тиомочевина, аск. к-та – облад. более подвижн. ат. водорода, чем в-ва, которые они предохран.); 2) отриц. катализ-ры (в-ва, образ.комплексн. соед. с ион. тяж. мет. - ЭДТА).