- •Оглавление
- •Глава 1. Биологические функции липидов 7
- •Глава 2. Липиды плазмы крови 24
- •Глава 3. Алипопротеины 39
- •Глава 4. Модифифированные липопротеиды и клеточные механизмы развития атеросклероза 47
- •Введение
- •Глава 1 биологические функции липидов
- •1.1. Простые липиды
- •1.2. Сложные липиды: фосфолипиды (фосфоглицериды), сфингофосфолипиды, стерины и стериды
- •2. Сфингофосфолипиды
- •1.3. Жирные кислоты
- •1.4. Ресинтез триглицеридов
- •1.5. Окисление жирных кислот
- •1.6. Пероксидация жирных кислот
- •1.7. Эйкозаноиды
- •1.8. Глицерофосфолипиды
- •1.9. Холестерин
- •1.10. Количественное содержание липидов в плазме крови
- •Глава 2 липопротеины плазмы крови
- •2.1. Классификация липопротеидов
- •2.2. Хиломикроны
- •2.4. Липопротеиды низкой плотности (лпнп)
- •2.5. Общая характеристика липопротеидов высокой плотности (лпвп)
- •2.6. Патологические липопротеиды
- •Глава 3 алипопротеины
- •3.1. Алипопротеины а
- •3.2. Апопротеин а- II
- •3.3. Алипопротеин в
- •3.4. Апопротеины с
- •3.5. Апопротеин е
- •3.6. Апопротеин d
- •3.7. Алипопротеин (а)
- •Глава 4 модифицированные липопротеиды и клеточные механизмы развития атеросклероза
- •4.1. Разновидности модификаций липопротеидов
- •Липопротеиды низкой плотности, модифицированные в артериальной стенке
- •4.3. Взаимодействие нативных и модифицированных
- •Взаимодействие модифицированных липопротеидовс макрофагами артериальной стенки
- •4.5. Антиатерогенное действие липопротеидов высокой плотности
- •Глава 5 дислипопротеидемии
- •5.1. Первичные дислипопротеидемии
- •5.2. Вторичные дислипопротеидемии (дислипидемии)
- •Глава 6 практические рекомендации. Важная информация
- •Глава 7 свободно–радикальные процессы в организме человека
- •Глава 8 диагностическое значение определения
- •В патологии человека
- •Глава 9 хемилюминесцентные методы исследования интенсивности перекисного окисления липидов в сыворотке крови человека
- •9.1. Методы определения общей антиоксидантной
- •9. 2. Метод определения перекисей липидов с помощью
- •9. 3. Метод определения общего холестерина по реакции
- •9.4. Метод определения общего холестерина
- •9.5. Метод определения содержания холестерина
- •9.6. Метод определения в плазме крови триглицеридов
- •9.7. Метод фракционирования липопротеидов
- •9.8. Оценка рисков сердечно–сосудистых заболеваний с помощью диагностических реагентов Dia Sys
- •Вопросы для контроля
- •Литература
1.10. Количественное содержание липидов в плазме крови
Основными липидами, находящимися в плазме крови человека, являются: неэстерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) , триглицериды (ТГ), фосфолипиды (ФЛ), сфингомиелины, неэстерофицированный (НЭХС) и эстерофицированный холестерин (ЭХС). Их общее количество в плазме крови человека колеблется в пределах 4 – 8 г/л. Все липиды находятся в плазме крови в связанной с белками форме. НЭЖК находятся в виде комплекса с альбумином. Остальные липиды (ТГ, ФЛ, НЭХС, ЭХС и сфингомиелины) связаны с α - и β – глобулинами плазмы крови, при этом образуются липопротеидные комплексы или липопротеиды (ЛП), обладающие электрофоретической подвижностью.
Уровень липидов в крови зависит от возраста, половой принадлежности, факторов внутренней и внешней среды, например, от характера питания, физической активности, гормонального статуса. Для ХС плазмы крови характерны и сезонные колебания: высокое содержание их зимой и низкое – летом.
ХС плазмы снижается при многих острых заболеваниях, травмах, хирургических операциях. ХС плазмы снижается при инфаркте миокарда за счет ХС ЛПНП и ХС ЛПВП. При нарушениях обмена липидов в крови может повышаться содержание ХС и ТГ, или того и другого одновременно. Содержание ХС делят на желаемое (менее 200 мг/дл , 5,2 ммоль /л), пограничное (200 – 250 мг/дл), а ТГ 130 – 200 мг/дл. Это не представляет большой угрозы с точки зрения развития атеросклероза, но при сочетании с другими неблагоприятными факторами (повышенное артериальное давление, курение, ожирение, гормональные нарушения) могут привести к раннему возникновению ИБС.
Иногда выделяют идеальный уровень ХС, когда его содержание не более 150 – 160 мг/дл (около 4 ммоль /л), оно характерно для детей и лиц юношеского возраста, нормальный (160- 200 мг/дл, 4,0 - 5,15 ммоль /л), умеренно повышенный (от 200 до 250 мг/дл, 5,15 – 6, 45 ммоль /л) и высокий (гиперхолестеринемию - ГХС 250 мг/дл, более 6,45 ммоль/л).
При оценке опасности развития атеросклероза и его клинических проявлений часто используют величины, отражающие содержание общего ХС и ХС в липопротеидных фракциях (ЛПНП и ЛПВП). Атерогенная ситуация будет возрастать, если с высоким содержанием ХС ЛПНП будет отмечаться низкое содержание ХС ЛПВП.
Глава 2 липопротеины плазмы крови
Липопротеиды (ЛП) - это высокомолекулярные водорастворимые частицы, представляющие собой комплекс белков и липидов, соединенные нековалентными связями, в котором белки с полярными липидами образуют поверхностный гидрофильный слой, окружающий и защищающий внутреннюю гидрофобную липидную сферу от внешней водной среды и обеспечивающий транспорт липидов в кровяном русле и доставку их в органы и ткани (рис. 8).
Рис. 8. Строение липопротеидной частицы
Липопротеиновые комплексы представляют собой шаровидные агрегаты, состоящие из ядра, образованного неполярными липидами (триглицеридами и ацилхолестеринами) и оболочки толщиной примерно 2 нм, построенного из апопротеинов и амфифильных липидов (фосфолипидов и холестерина). Наружная сторона оболочки полярна, поэтому липиды растворимы в плазме. Чем больше липидное ядро, т.е. чем большую часть составляют неполярные липиды, тем меньше плотность липопротеинового комплекса.
ЛП плазмы крови являются транспортной формой липидов как экзогенного происхождения, так и синтезированных в печени и стенке тонкой кишки в систему циркуляции и далее к местам утилизации или депонирования. Некоторые ЛП осуществляют захват избыточного ХС из клеток периферических тканей и его обратный транспорт в печень для окисления в желчные кислоты и выведения с желчью.
ЛП осуществляют также и транспорт жирорастворимых витаминов, гормонов и других биологически активных веществ.
Необходимым компонентом липопротеидных комплексов являются специфические белки, называемые аполипопротеинами (апопротены, апо). Каждый липопротеиновый комплекс несет на внешней поверхности характерный апопротеин, который плавает на оболочке липидов. Апопротеины играют существенную роль в функционировании липопротеинов: они служат молекулами узнавания для мембранных рецепторов, являются необходимыми участниками для ферментов и белков, которые участвуют в метаболизме и обмене липидов. Они способны взаимодействовать с липидами, это отличает их от других плазменных белков.
Плазменные ЛП - частицы имеют сферическую форму, внутри находится жировая капля, содержащая неполярные липиды (ТГ и ЭХС, НЭХС), она окружена оболочкой из ФЛ, НЭХС и белка (рис. 8). Ядро частицы определяет ее размер и сферическую форму. Наружная оболочка обладает относительно высокой электронной плотностью. Толщина этой оболочки составляет 2, 1 – 2, 2 нм, что соответствует половине толщины липидного бислоя клеточных мембран. В плазменных ЛП наружная оболочка, в отличие от клеточных мембран, содержит липидный монослой, где ФЛ и НЭХС расположены в наружной оболочке таким образом, что полярные группы ориентированы наружу, а гидрофобные жирно - кислотные хвосты – внутрь частицы.
Наружная оболочка ЛП представляет не гомогенный слой, а мозаичную поверхность с выступающими участками белка и НЭХС. Это делает ЛП частицу менее обособленной по сравнению с клеткой. Липиды оболочки ЛП – частицы обладают более высокой микровязкостью, чем липиды ядра.
В связи с тем, что плазменные ЛП представляют собой сложные надмолекулярные комплексы, в которых химические связи между компонентами комплекса носят нековалентный характер, применительно к ним вместо слова “молекула” употребляют выражение “ частица”.
