1.4. Ресинтез триглицеридов

Ресинтез ТГ происходит в эпителиальных клетках (энтероцитах) слизистой оболочки ворсинок тонкой кишки двумя путями. Первый путь – окисление b – моноглицеридный, при котором b – МГ и ЖК, проникшие в результате всасывания в эпителиальные клетки кишечной стенки, задерживаются в гладком эндоплазматическим ретикулуме клеток. Здесь из ЖК образуется активная форма – ацетил – КоА и происходит ацетилирование b- МГ с образованием сначала ДГ, а затем ТГ. Все реакции катализируются ферментным комплексом – триглицерид-синтетазой.

Второй путь ресинтеза ТГ – α - глицерофосфатный. Он протекает в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме эпителиальных клеток путем образования активной формы жирной кислоты – ацетил Ко А, α- глицерофосфата, его превращения в фосфатидную кислоту, которая превращается в ДГ, а они ацетилируются с образованием ТГ.

Некоторая часть ТГ может образоваться в кишечной стенке целиком из эндогенных предшественников. Если ТГ кишечной стенки образуются из метаболитов пищевых жиров, то они идут на образование хиломикронов (ХМ) и быстро поступают в лимфу. Если же ТГ образуются из эндогенных метаболитов, то они в лимфу не поступают, а секретируются в просвет тонкой кишки.

Триглицериды являются самыми высококалорийными веществами живых организмов. При полном их окислении выход энергии составляет 9,5 ккал / г. Высокая энергетическая ценность ТГ объясняется тем, что входящие в их состав ЖК являются высоко восстановленными соединениями. Кроме того, благодаря выраженной гидрофобности, ТГ резервируются в жировой ткани почти в обезвоженной форме.

ТГ жировой ткани позволяют человеку и различным видам животных переносить кратковременное и длительное голодание. При окислении жиров за счет более высокого содержания в них водорода образуется приблизительно вдвое больше воды, чем при окислении углеводов и белков. Значительное количество ТГ локализовано в подкожной жировой ткани, в жировой клетке (адипоците), цитоплазма которой занята крупными липидными вакуолями и сдвинутым к периферии ядром. В клетках жировой ткани активно протекают такие метаболические процессы, как гликолиз, окисление глюкозы через пентозофосфатный путь, цикл трикарбоновых кислот, b - окисление ЖК, синтез ЖК, реэстерификация ЖК с образованием ТГ. Гидролиз ТГ и высвобождение ЖК.

Триглицериды жировой ткани не могут быть использованы организмом без предварительного расщепления: они постоянно подвергаются гидролизу (липолизу) в ходе которого освобождаются свободные или неэстерифицированные ЖК (НЭЖК) – главный энергетический материал. С другой стороны, поступающие в жировую ткань свободные ЖК, образовавшиеся в результате действия липопротеидлипазы (ЛПЛ) на ХМ и ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП) подвергаются в ней реэстерификации, т.е. превращению в ТГ. Все реакции идут при участии ферментов. В клетках жировой ткани содержится несколько липаз, из которых наибольшее значение имеет гормоночувствительная липаза – триглицеридлипаза (ТГЛ).

В жировой ткани липаза находится в неактивной форме, и активация ее гормонами происходит сложным каскадным путем. При каскадном типе реакций ферменты выполняют не только каталитические, но и регуляторные функции. Такие ферменты как бы “сидят на шее друг друга”. Процесс начинается с того, что гормон взаимодействует с клеточным рецептором, в результате он модифицируется (гормон не поступает в клетку), а рецептор активирует аденилатциклазу, которая катализирует циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ). Образовавшийся цАМФ активирует протеинкиназу, которая активирует энзим протеинкиназу, а она фосфорилирует липазу, превращая ее в активную форму.

ТГ синтезируются во многих органах и тканях, но наиболее важную роль в этом процессе играет печень, стенка кишечника и жировая ткань. Глицерин в свободном виде не способен взаимодействовать с ЖК, он должен активироваться в α- глицерофосфат (глицерол-3-фосфат), который реагирует последовательно с двумя молекулами активированных ЖК, образуя фосфатидную кислоту, она при действии фосфогидролазы теряет фосфорную кислоту и превращается в α -, b – диглицерид (ДГ). ДГ взаимодействуют с молекулой активированной ЖК и в результате образуется триглицерид.

В стенке тонкой кишки основным исходным субстратом синтеза ТГ являются в b - МГ, поступающие из полости кишечника после расщепления пищевых жиров. Скорость синтеза ТГ меняется под действием ряда гормонов: инсулин стимулирует превращение углеводов в ТГ, другие гормоны ускоряют распад ТГ. Скорости образования и распада ТГ сбалансированы, что позволяет поддерживать массу тела на более или менее постоянном уровне.

В плазме крови триглицериды транспортируются в комплексе с алипопротеинами, они входят в состав ЛПОНП и ХМ. Триглицериды измеряют:

• при скрининге липидного статуса для оценки атеросклеротического риска;

• при мониторинге терапии, понижающей липиды;

• комбинация ТГ в плазме более 180 мг/ дл и ЛПВП - холестерина 40 мг/дл указывает на высокий риск ишемической болезни сердца;

• повышенные уровни триглицеридов – это:

• маркер атерогенных липопротеинов;

• маркер метаболического синдрома;

• очень высокий уровень ТГ (более 1000 мг/мл) – фактор риска панкреатитов.

Уровни ТГ следует проверять у всего взрослого населения, начиная с 20 лет. При этом должна измеряться “ липидная панель”:

1. Триглицериды.

2. Общий холестерин.

3. ХС ЛПНП.

4. ХС ЛПВП.

Если риск атеросклероза низкий – тесты необходимо повторять каждые 5 лет. Лицам с множественными факторами риска атеросклероза измерять ТГ следует чаще.