4.5. Антиатерогенное действие липопротеидов высокой плотности

ЛПВП получили название антиатерогенных, показано, что они проявляют антиатерогенный эффект не только при высоком уровне общего ХС в крови, но и при низком его содержании. Разовьется атеросклероз или не разовьется зависит не столько от уровня общего холестерина в плазме крови, сколько от распределения его между различными классами ЛП, от соотношения ЛПНП и ЛПОНП с одной стороны и ЛПВП – с другой стороны. Было замечено, что у больных коронарным атеросклерозом отмечается достоверно более низкий уровень ХС ЛПВП и это может иметь патогенетическое и прогностическое значение.

ХС ЛПВП как предсказатель ИБС оказался информативнее, чем общий ХС или ХС ЛПНП. Еще более информативными являются коэффициенты, отражающие отношение атерогенных ЛП к антиатерогенным. Предложено в качестве предсказателя рассчитывать холестериновый коэффициент атерогенности, представляющий собой отношение суммы ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП и ХС ЛПВП, т. е. отношение ХС атерогенных ЛП к ХС антиатерогеных ЛП:

Этот коэффициент рассчитывают и на основании двух показателей – общего ХС крови и ХС ЛПВП:

Чем больше этот коэффициент, тем больше опасность возникновения и прогрессирования заболевания. У здоровых лиц он не превышает 3–4, у больных ИБС 5-6 и более единиц.

Близким к этому коэффициенту является отношение общего ХС к ХС ЛПВП. В норме оно составляет 4 – 5 , у лиц с ГХС и у больных атеросклерозом существенно выше. Часто с этой же целью определяют отношение ХС ЛПНП к ХС ЛПВП. В норме оно составляет около 2,5 - 3,0.

Низкий уровень ХС в ЛПВП крови коррелирует: с ожирением, принадлежностью к мужскому полу, с высоким употреблением углеводов, при диабете взрослых, с курением. Высокий уровень ХС в ЛПВП отмечается: у женщин в связи с наличием эстрогенов, при высокой физической активности, при сниженной массе тела, при умеренном потреблении алкаголя.

Антиатерогенное действие ЛПВП связано с их активным участием в метаболизме ХС. ЛПВП осуществляют “обратный” транспорт ХС, они уносят внеклеточные отложения ХС. ЛПВП, захватывая окисленные формы ХС и эстерифицируя их с помощью ЛХАТ, выполняют своеобразную скэвенджер - функцию, т.е. освобождают клетки организма от окисленных токсических стеринов и удаляют окисленные стерины из кровотока в печень. Для того, чтобы избыточный свободный холестерин удалялся из плазмы и тканей, необходимо, чтобы после связывания с поверхностью ЛПВП он этерифицировался с помощью фермента ЛХАТ. Благодаря активности ЛХАТ свободный холестерин этерифицируется и проникает внутрь незрелой частицы ЛПВП. После этого “нагруженная холестерином” зрелая частица ЛПВП уносит избыток ХС в печень на реутилизацию. Если процесс этерификации свободного ХС не идет, то удаление избыточного ХС понижено, а это сильно утяжеляет гиперлипидемию.

Считают, что есть и другие причины антиатерогенного действия ЛПВП:

- ЛПВП стимулируют образование простациклина и задерживают агрегацию тромбоцитов;

- ЛПВП ингибируют индуцированную ЛПНП активацию тромбоцитов;

- ЛПВП задерживают проникновение ЛПНП в интиму артерий;

- ЛПВП тормозят пролиферацию ГМК, индуцированную ЛПНП, в артериальной стенке;

- ЛПВП угнетают синтез гликозаминогликанов гладкомышечными клетками артериальной стенки;

- ЛПВП тормозят экспрессию адгезивных молекул на поверхности эндотелиальных клеток и миграцию моноцитов, индуцированную окисленными ЛПНП.

Все вышеизложенное по участию ЛПВП позволяет объяснить антиатерогенное действие ЛПВП. Поэтому низкий уровень ЛПВП в крови отражает состояние, способствующее развитию, а высокий уровень – состояние, препятствующее развитию атеросклероза.