2. Липопротеиды низкой плотности, модифицированные в артериальной стенке

Плазменные ЛПНП, попав в интиму артерий, подвергаются в ней различным изменениям. Поэтому в интиме артерий можно обнаружить не только нативные частицы, но и ЛП, подвергшиеся частичному протеолизу и липолизу, пероксидации, агрегации, а также ЛП, образовавшие комплексы с гликозаминогликанами, коллагеном, эластином, антителами. Образование таких комплексов является главной причиной задержки ЛПНП в интиме и способствует их окислительной модификации. Они более подвержены протеолизу и окислению и они активнее захватываются макрофагами. Захват их осуществляется путем фагоцитоза при участии апо В, Е – рецепторов. Это нерегулируемый захват ЛП, ведущий к образованию пенистой клетки.

ЛПНП, изолированные из атеросклеротической бляшки оказываются более обогащенными продуктами ПОЛ по сравнению с плазменными ЛПНП. В артериальной стенке обнаруживаются комплексы ЛПНП с гликозаминогликанами. Комплекс ЛПНП с одним из гликозаминогликанов – декстран - сульфатом - активно захватывается макрофагами благодаря наличию у них рецепторов к декстран - сульфату.

В артериальной стенке содержатся два главных протеогликана: хондроитин сульфат - дерматан сульфат - протеогликан и гепарин сульфат - протеогликан. Они образуют с ЛПНП комплексы, способные к агрегации и имеющие, по сравнению с исходными ЛП, более отрицательный заряд. При взаимодействии таких комплексов с макрофагами происходит нерегулируемый захват их клетками, активация эстерификации ХС, образование многочисленных липидных вакуолей в цитоплазме клеток и трансформация таких клеток в пенистые.

Из тканевой жидкости интимы аорты человека, пораженной атеросклерозом, выделяли еще комплекс ЛП – антитело, т.е. перекисная модификация приводит к появлению у ЛП антигенных свойств. Антителами чаще являются иммуноглобулины Ig G и Ig M и в меньшей степени Ig A. Аутоиммунный комплекс ЛП - антитело обладает высокой степенью атерогенности.

Таким образом, модификация апо В – содержащих ЛП, которая происходит в сосудистой стенке, приводит к усиленному захвату таких ЛП скэвенджер – рецепторами и другими рецепторами макрофагов с последующей их трансформацией в пенистые клетки, составляющие основу атеросклеротической бляшки.

4.3. Взаимодействие нативных и модифицированных

липопротеидов с эндотелием сосудов

На протяжении всей жизни плазменные ЛП, как и другие компоненты крови, находятся в постоянном контакте с эндотелиальным покровом кровеносных сосудов. Эндотелий представляет собой монослой клеток вытянутой формы, тесно связанных между собой. В настоящее время известны три функции эндотелия относительно ЛП плазмы крови. Первая – эндотелий является местом, где проявляет свое действие ЛПЛ (она расщепляет триглицериды и ЛПОНП). Вторая – эндотелий вовлечен в катаболизм ЛПНП, который происходит после захвата ЛП - частиц эндотелиальными клетками при участии апо В, Е и скэвенджер – рецепторов. Третья – эндотелий вовлечен в процесс накопления ЛП в интиме, а это имеет прямое отношение к развитию атеросклероза.

Часть модифицированных ЛП проникает в артериальную стенку за счет пиноцитоза, а также имеется точка зрения проникновения их в обход эндотелиальных клеток через межклеточные промежутки, которые в норме очень узки и непроницаемы для высокомолекулярных соединений. Но открытые ворота для ЛП в интиму артерий появляются в условиях, когда по той или иной причине происходит повреждение эндотелиального покрова. Повреждение эндотелия является пусковым механизмом в развитии атеросклероза. Цепь событий: повреждение эндотелия – адгезия тромбоцитов—секреция тромбоцитами фактора роста – пролиферация гладко мышечных клеток (ГМК) – атеросклероз. ГМК могут продуцировать свой митогенный фактор и процесс приобретает неконтролируемый характер. ГМК еще могут продуцировать пептид, обладающий сосудосуживающим действием – эндотелин. Показано, что перекисно-модифицированные ЛПНП стимулируют его образование, то есть способствуют сокращению артерий.