- •Оглавление
- •Глава 1. Биологические функции липидов 7
- •Глава 2. Липиды плазмы крови 24
- •Глава 3. Алипопротеины 39
- •Глава 4. Модифифированные липопротеиды и клеточные механизмы развития атеросклероза 47
- •Введение
- •Глава 1 биологические функции липидов
- •1.1. Простые липиды
- •1.2. Сложные липиды: фосфолипиды (фосфоглицериды), сфингофосфолипиды, стерины и стериды
- •2. Сфингофосфолипиды
- •1.3. Жирные кислоты
- •1.4. Ресинтез триглицеридов
- •1.5. Окисление жирных кислот
- •1.6. Пероксидация жирных кислот
- •1.7. Эйкозаноиды
- •1.8. Глицерофосфолипиды
- •1.9. Холестерин
- •1.10. Количественное содержание липидов в плазме крови
- •Глава 2 липопротеины плазмы крови
- •2.1. Классификация липопротеидов
- •2.2. Хиломикроны
- •2.4. Липопротеиды низкой плотности (лпнп)
- •2.5. Общая характеристика липопротеидов высокой плотности (лпвп)
- •2.6. Патологические липопротеиды
- •Глава 3 алипопротеины
- •3.1. Алипопротеины а
- •3.2. Апопротеин а- II
- •3.3. Алипопротеин в
- •3.4. Апопротеины с
- •3.5. Апопротеин е
- •3.6. Апопротеин d
- •3.7. Алипопротеин (а)
- •Глава 4 модифицированные липопротеиды и клеточные механизмы развития атеросклероза
- •4.1. Разновидности модификаций липопротеидов
- •Липопротеиды низкой плотности, модифицированные в артериальной стенке
- •4.3. Взаимодействие нативных и модифицированных
- •Взаимодействие модифицированных липопротеидовс макрофагами артериальной стенки
- •4.5. Антиатерогенное действие липопротеидов высокой плотности
- •Глава 5 дислипопротеидемии
- •5.1. Первичные дислипопротеидемии
- •5.2. Вторичные дислипопротеидемии (дислипидемии)
- •Глава 6 практические рекомендации. Важная информация
- •Глава 7 свободно–радикальные процессы в организме человека
- •Глава 8 диагностическое значение определения
- •В патологии человека
- •Глава 9 хемилюминесцентные методы исследования интенсивности перекисного окисления липидов в сыворотке крови человека
- •9.1. Методы определения общей антиоксидантной
- •9. 2. Метод определения перекисей липидов с помощью
- •9. 3. Метод определения общего холестерина по реакции
- •9.4. Метод определения общего холестерина
- •9.5. Метод определения содержания холестерина
- •9.6. Метод определения в плазме крови триглицеридов
- •9.7. Метод фракционирования липопротеидов
- •9.8. Оценка рисков сердечно–сосудистых заболеваний с помощью диагностических реагентов Dia Sys
- •Вопросы для контроля
- •Литература
3.4. Апопротеины с
Эта група апопротеинов включает три апобелка: апо С–I, апо С-II, апо С-III. Все они низкомолекулярные белки, состоящие из одной полипептидной цепи. Они обнаруживаются во всех классах ЛП, но наибольшее их количество приходится на ЛПОНП, где они составляют более половины общей массы белка этих ЛП. Все апо-С вовлечены в обмен богатых триглицеридами ЛП.
Апо С–I самый короткий из всех алипопротеинов, содержит 57 аминокислотных остатков. Молекулярная масса белка – 6,6 кДа, он имеет в составе амфипатическую спираль, синтезируется в печени. Ген апо С-I расположен на хромосоме 19 в кластере с генами апо Е и апо С-II. Он активирует ЛХАТ, а также ингибирует активность печеночной триглицеридлипазы, фосфолипазы А и белка, переносящего эфиры ХС, но его активность незначительна, она составляет 12 % от активности апо А–I. Белок участвует в регуляции катаболизма богатых ТГ ЛП.
Апо С–II состоит из 79 аминокислот, молекулярная масса – 8, 8 кДа. Имеет в составе α- спираль, является активатором ЛПЛ – фермента, гидролизующего триглицериды ХМ и ЛПОНП. Ген, регулирующий синтез апо С–II расположен на хромосоме 19 вместе с генами апо В, Е – рецептора, апопротеинов С–I и Е. У некоторых людей обнаружены в крови мутантные формы этого белка, что приводит к нарушению их регуляторных свойств. Дефицит апо С–II проявляетя признаками, свойственными резко выраженной ГТГ гепатомегалией.
Апо С–III – олигосахарид, содержит галактозу, галактозамин, и сиаловую кислоту. Он участвует в регуляции катаболизма ХМ и ЛПОНП.
3.5. Апопротеин е
Апопротеин Е – один из наиболее метаболически активных апопротеинов, является гликопротеидом. Апопротеин, участвует в доставке ХС тканям от мест его синтеза или всасывания в составе ЛП. Эта транспортная функция осуществляется благодаря взаимодействию апобелка со специфическими апо В, Е – рецепторами, расположенными на мембранах гепатоцитов и клеток периферических тканей. Клетки печени имеют апо Е – рецепторы, которые обеспечивают захват и деградацию ремнантов ХМ и ЛПОНП. Апо–Е является лигандом как для рецепторов на мембране гепатоцитов, осуществляющих “прямой” захват ремнантов ХМ и ЛПОНП, так и для рецепторов к ЛПНП (апо В, Е – рецепторы). Апо Е активирует ЛХАТ в отсутствие апо А - 1 и тем самым ускоряет обратный транспорт ХС. Показано, что имеется 6 фенотипов апо Е : 3 гомозиготных и 3 гетерозиготных.
Ряд мутаций генов, кодирующих синтез апопротеинов, может привести к образованию дефектных в функциональном отношении белков и таким образом способствовать развитию дислипопротеидемии (ДЛП). Структурные аномалии апо Е нарушают рецепторное узнавание ЛП - частиц, что приводит к развитию III типа ГЛП (дисбета-липопротеидемии), характеризующейся накоплением патологических β – ЛПОНП в крови. У таких людей развивается рано атеросклероз, ксантоматоз, ИБС и поражение периферических сосудов.
3.6. Апопротеин d
Апопротеин Д один из минорных апопротеинов ЛПВП. Это гликопротеин с молекулярной массой 29 кДа, предполагают, что он в ЛПВП присутствует как гетеродимер, дисульфидные связи соединяют его с другими апопротеинами и ЛХАТ. Предполагают, что апо D выполняет функцию связывания стероидных гормонов и, что он участвует в их эстерификации.