2.6. Патологические липопротеиды
Кроме основных классов и подклассов ЛП, в плазме крови могут быть обнаружены и другие ЛП - комплексы, в том числе необычные.
β-ЛПОНП, так называемые флотирующие β - ЛП. Частицы характеризуются тем, что, имея электрофоретическую подвижность, свойственную β- ЛП, обладают плотностью, соответствующей ЛПОНП, поэтому они всплывают вместе с ними. Одними авторами они рассматриваются как продукты нормального катаболизма, а другими - как самостоятельная фракция, близкая ЛППП по плотности и скорости флотации, но отличающаяся по химическому составу. Невозможность превращения β – ЛПОНП, содержащих апо – Е 2 у пациентов с III типом ГЛП в ЛПНП позволяет отнести эту разновидность к патологическим ЛП.
ЛПВП хс - эти ЛП обогащены ХС, имеют флотационные свойства, характерные для ЛПНП, но по электрофоретической подвижности и набору белков они близки к ЛПВП. Особенно высоко содержание в этой фракции апо - Е, вследствие чего ЛПВП хс обладают более сильным сродством к апо - В, Е рецепторам, чем ЛПНП.
Глава 3 алипопротеины
Алипопртеины (апопротеины, апо) являются специфическими белковыми компонентами липопротеинов. Они выполняют структурную функцию, обеспечивают активное участие ЛП комплексов в транспорте липидов в токе крови от мест их синтеза к клеткам периферических тканей, а также в обратном транспорте ХС в печень для дальнейших метаболических превращений. Аполипопротеины выполняют функцию лигандов во взаимодействии ЛП со специфическими рецепторами на клеточных мембанах, регулируя тем самым гомеостаз ХС в клетках и в организме в целом. Они также регулируют активность ряда ферментов липидного обмена (ЛХАТ, ЛПЛ, П-ТГЛ). Особенности их метаболизма определяют метаболизм всех классов ЛП. Структура и концентрация в плазме крови каждого апопротеина находится под генетическим контролем. В то время как содержание липидов и ЛП в большей степени подвержено влиянию диетических и других факторов.
3.1. Алипопротеины а
Апо А – название нескольких белков, присутствующих в составе хиломикронов и липопротеидов высокой плотности. Все они составляют группу (семейство) апо А, для индивидуального названия каждого из белков используется римская цифра – А – I, А-II и А –IV, А-V.
Алипопротеины апо А –I и апо А – II находятся в плазме крови человека в высоких концентрациях и по абсолютному содержанию апо А –I занимают первое место, а апо А –II – третье место среди всех апопротеинов (табл. 4 ).
Апопротеин А-I представляет собой полипептид с молекулярной массой 28,3 кДа (рис.16).
Рис. 16. Апопротеин А – I
В аминокислотном составе отсутствуют цистеин, цистин, изолейцин и углеводы, но содержится 16 остатков аргинина. Апопротеин А–I человека отличается высокой степенью спирализации: 55% его вторичной структуры приходится на α – спираль, 8% - на β – структуру и 37% - на неупорядоченную структуру. Он синтезируется в стенке тонкой кишки и печени человека в виде пре - апобелка, который последовательно превращается в проапобелок и зрелый белок после ряда посттрансляционных превращений: после отделения сигнального фрагмента из 18 аминокислот в шероховатом эндоплпзматическом ретикулуме. В токе крови проапобелок превращается в зрелую форму после отщепления 6 – членного фрагмента по связи глицин - глицин.
В настоящее время описано 6 полиморфных форм данного белка. Кишечник и печень секретируют различные полиморфные белки А-I. Гетерогенность апо А–I дополняется структурными вариантами, проявляющимися отклонениями от нормы в аминокислотном составе белка, связанными с точковыми мутациями гена.
Апо–I составяляет около 70 % общей массы белка в ЛПВП, что указывает на его важную роль. Он является активатором ЛХАТ, проявление этого свойства связано с амфипатной спиралевидной структурой белка. Апо А-I является лигандом во взаимодействии с клетками тех органов, где происходит его деградация. Апо-I является не только структурным, но и метаболически активным апопротеином: он активрует лецитин-холестерин ацетилтрансферазу (ЛХАТ) – фермент, под воздействием которого в крови при взаимодействии холестерина и фосфатидилхолина образуются эфиры холестерина и лизофосфатидилхолин (ЛФХ):
