Оглавление

ВВЕДЕНИЕ 5

Глава 1. Биологические функции липидов 7

1. Простые липиды 7

2. Сложные липиды: фосфолипиды (фосфоглицериды), сфингофосфолипиды, стерины и стериды 8

3. Жирные кислоты 10

4. Ресинтез триглицеридов 11

5. Окисление жирных кислот 13

6. Пероксидация жирных кислот 14

7. Эйкозаноиды 17

8. Глицерофосфолипиды 18

9. Холестерин 20

1.10 Количественное содержание липидов в плазме крови 22

Глава 2. Липиды плазмы крови 24

2.1. Классификация липопротеидов 24

2.2. Хиломикроны 27

2.3. Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) 28

2.4. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) 31

2.5. Общая характеристика липопротеидов высокой

плотности (ЛПВП) 34

2.6. Патологические липопротеиды 38

Глава 3. Алипопротеины 39

3.1 Алипопротеин А 39

3.2. Алипопротеин А-II 40

3.3. Алипопротеин В 42

3.4. Алипопротеин С 43

3.5. Алипопротеин Е 43

3.6. Алипопротен Д 44

3.7. Алипопротеин (а) 44

Глава 4. Модифифированные липопротеиды и клеточные механизмы развития атеросклероза 47

4.1. Разновидности модификационных липопротеидов 47

4.2. Липопротеиды низкой плотности, модифицированные

в артериальной стенке 49

4.3. Взаимодействие нативных и модифицированных

липопротеидов с эндотелием сосудов 50

4.4. Взаимодействие модифицированных липопротеидов

с макрофагами артериальной стенки 50

4.5. Антиатерогенное действие липопротеидов

высокой плотности 53

ГЛАВА 5. ДИСЛИПОПРОТЕИДЕМИИ 55

5.1. Первичные дислипопротеидемии 55

5.2. Вторичные дислипопротеидемии (дислипилемии) 60

ГЛАВА 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 62

ГЛАВА 7. СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ

В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА 69

ГЛАВА 8. ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ

В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА 73

ГЛАВА 9. ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЕ МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ ИНТЕНСИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО

ОКИСЛЕНИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА 76

9.1. Методы определения общей антиоксидантной активности

биологических образцов 76

9.2. Метод определения перекисей липидов с помощью

тиобарбитуровой кислоты 77

9.3. Метод определения общего холестерина по реакции

с хлорным железом (метод Златкис – Зака) 78

9.4. Метод определения общего холестерина (метод Илька) 79

9.5. Метод определения содержания холестерина

во фракциях липопротеидов 80

9.6. Метод определения в плазме крови триглицеридов 81

9.7. Метод фракционирования липопротеидов

в полиакриламидном геле 82

9.8. Оценка рисков сердечно–сосудистых заболеваний

с помощью диагностических реагентов Dia Sys 84

ВОПРОСЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ 87

ЛИТЕРАТУРА 88

Введение

Липиды – разнородные по химическому строению вещества, характеризуются различной растворимостью в органических растворителях, нерастворимы в воде. Они играют важную роль в процессах жизнедеятельности: являются основными компонентами биологических мембран, влияют на их проницаемость и активность многих мембранных ферментов, участвуют в передаче нервного импульса, создании межклеточных контактов.

В плазме крови человека содержатся липиды в виде: триглицеридов, фосфолипидов, холестерина, неэстерифицированных длинно - цепочечных жирных кислот, а также липопротеинов – высокомолекулярных водорастворимых частиц, представляющих комплекс белков и липидов и обеспечивающих транспорт липидов в кровяном русле и их доставку в органы и ткани. Липопротеиновые комплексы делятся на пять групп, в порядке уменьшения размера и увеличения плотности это: хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности, липопротеины промежуточной плотности, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности. Липопротеиновые комплексы несут на внешней поверхности характерный белок - апопротеин, который “плавает” на оболочке. Апопротеины играют решающую роль в функционировании липопротеинов: они служат молекулами узнавания для мембранных рецепторов и необходимыми компонентами для ферментов и белков, которые участвуют в метаболизме и обмене липидов.

Патологические изменения содержания липидов и липопротеидов в крови происходят, в основном, в виде увеличения концентрации – гиперлипидемии (ГЛП). Первой классификацией отклонений от нормы в ЛП спектре была классификация D. Fredrickson. Но эта классификация не охватывала все возможные варианты отклонений от нормы в содержании липидов и липопротеидов в плазме крови. В настоящее время концепция дополнена с позиций клеточно-молекулярной биологии: объяснено, что липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) являются атерогенными; тем, что первичным субстратом в образовании пенистых клеток являются модифицированные апо–В, содержащие липопротеиды, они являются источником холестерина в формировании атеросклеротической бляшки. Концепция дополнена и тем, что изменения в концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), а именно пониженное содержание их, является независимым фактором риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. А повышенное их содержание выполняет роль антириск - факторов, они защищают организм от атеросклероза.

В последнее время произошел коренной пересмотр представлений о биохимических механизмах инициации и прогрессировании атеросклероза, что привело к появлению новых маркеров, которые свидетельствуют о ранних, субклинических стадиях атеросклероза. Обнаружено, что примерно половина случаев атеросклероза имеет место при нормальных уровнях холестерина в ЛПВП и повышение так называемой базовой концентрации С – реактивного белка, происходящее даже на фоне нормальных уровней холестерина в ЛПНП, ведет к атеросклерозу. Обнаружено, что наиболее “ атерогенными “ являются не повышение концентрации холестерина в ЛПНП, а уменьшение диаметра, размера их частиц. Чем меньше размер частиц ЛПНП, тем они более атерогенны. Эти мелкие плотные частицы ЛПНП быстро проникают внутрь стенок артерий, там окисляются, а это инициирует хронический воспалительный процесс в эндотелии, приводящий к отложению холестерина и к образованию холестериновых бляшек. Поэтому согласно современным представлениям атеросклероз – это вялотекущий воспалительный процесс в стенках сосудов, приводящий к отложению холестерина, к формированию атеросклеротических бляшек и образованию тромбов.