Принципы иммунодиагностики опухолей

 

Для некоторых белков, синтезируемых и секретируемых опухолями, было установлено, что в определенных ситуациях они могут служить специфическими иммунологическими маркерами опухолевого роста. Широкое практическое использование иммунологических маркеров, таких, как моноклональные иммуноглобулины – Ig (МОН) при плазмоцитомах, α-фетопротеин (α-ФП) при гепатокарциномах и тератобластомах, раково-эмбриональный антиген (РЭА) при карциномах кишечника, хорионический гонадотропин (ХГГ) и трофобластический β-глобулин (ТБГ) при хорионэпителиомах, показало саму возможность специфической иммунодиагностики опухолей и резко стимулировало исследования в этой области.

В настоящее время ведутся активные исследования по нескольким направлениям. Прежде всего идет широкий поиск новых иммунологических маркеров и в первую очередь для наиболее распространенных опухолей – рака легкого, желудка, молочной железы. Разрабатываются новые высокочувствительные, преимущественно неизотопные методы определения опухолевых маркеров в биологических жидкостях организма.

Показана принципиальная возможность определения локализации опухоли и ее метастазов в организме с помощью «радиоактивных антител» к опухолевым антигенам.

Детальное исследование мембранных антигенов нормальных и лейкемических кроветворных клеток открыло новое направление – иммуноклассификацию лейкозов, позволившую идентифицировать лейкозы разной природы среди морфологически неотличимых форм.

Решающее значение в иммунодиагностике опухолей приобретает метод гибридом, используемый в поисках новых маркеров, для повышения специфичности имеющихся тестов и получения высокоспецифичных антител, реагирующих с опухолевыми клетками in vivo.

Современная иммунодиагностика опухолей основана на определении ассоциированных с опухолями антигенов. Многочисленные попытки использовать в диагностических целях противоопухолевый ответ организма пока не дали клинически значимых результатов. Можно надеяться, что «гибридомный» подход окажется решающим в этой области.

В настоящей статье мы рассмотрим основные принципы, на которых основана иммунодиагностика опухолей, и обсудим некоторые перспективы в этой области.

Ассоциированные с опухолями антигены в иммунодиагностике рака

В основе этого направления лежит одно из главных обобщений онкологии – опухоль является клеточным клоном, возникающим из одной трансформированной клетки и сохраняющим биохимические и антигенные особенности клетки-предшественницы. Отсюда вытекает ряд следствий для иммунодиагностики.

Опухоли моноклональны. Если исходная ткань обладает антигенной гетерогенностью, обусловленной поликлональностью клеточной популяции, то моноклональные антигены, секретируемые или клеточные, могут быть использованы для идентификации опухолевого клона и наблюдения за его динамикой.

Опухоль возникает из трансформированной клетки. Трансформация в ряде случаев сопровождается характерными изменениями антигенной структуры клетки. Антигены, ассоциированные с трансформацией, – наиболее ценная группа с точки зрения иммунодиагностики.

Опухоли, как правило, возникают из клеток-предшественников определенной нормальной ткани. Эти клетки имеют антигены, общие с эмбриональными формами. Опухолево-эмбриональные антигены наиболее широко используются в настоящее время в иммунодиагностике рака.

Опухолевые клетки сохраняют направление и уровень дифференцировки клетки-предшественницы. Дифференцировочные антигены являются чрезвычайно ценными признаками для тонкой классификации опухолей, в частности для классификации морфологически не различающихся лейкозов и лимфом.

Опухоль в большей или меньшей мере сохраняет физиологические функции ткани, в которой она возникла. Продукция специфических для данной ткани секретируемых макромолекул (тканево-специфические антигены) часто служит важным маркером опухолевого роста.

Границы между этими группами весьма условны. Так, моноклональные антигены одновременно являются и тканево-специфичными, а опухолево-эмбриональные относятся в ряде случаев к дифференцировочным. Однако это не меняет общего подхода к пониманию антигенных особенностей опухоли.