2.1. Інгаляційні глюкокотикостероїди

• Беклометазон (Beclometasonum dipropionatum)*

Фармакотерапевтична група: R03B A01 - протиастматичні засоби. Глюкокортикоїди.

Основна фармакотерапевтична дія: місцева протизапальна та антипроліферативна дія.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: ІКС зі значною місцевою протизапальною та антипроліферативною дією; звужує судини та пригнічує пізню стадію АР; у рекомендованих дозах не призводить до серйозних негативних ускладнень терапії, які можуть з’явитися після застосування системних ГК; механізм дії ще достатньо не вивчений; ефект розвивається поступово протягом одного тижня, тому не застосовується для лікування г. астматичного нападу; при застосуванні у вигляді аерозольної суспензії відкладається у роті і носових ходах, трахеї, бронхах і легенях; значна частина застосованої дози проковтується; у легенях виявляється майже 25% застосованої дози; абсорбція препарату з дихального та травного трактів здійснюється дуже швидко; метаболізується з утворенням менш ефективних метаболітів; основним шляхом виведення (незалежно від способу застосування) та його метаболітів є випорожнення; з сечею у вигляді кон’югатів з організму людини виводиться 12 - 15% препарату, який потрапив до ШКТ; T_1/2 становить близько 15 год.

Показання для застосування: БА, головним чином у випадках, коли неефективні звичайні бронходілататори і кромолін-натрій; є одним з основних компонентів базисного профілактичного лікування БА.

Спосіб застосування та дози: початкова доза повинна відповідати тяжкості захворювання; якщо застосовується фреонвміщуючий інгалятор, для пацієнтів, які потребують високої дози ІКС, початкова доза повинна становити 1000 мкг/добу; дозу препарату потім можна скоригувати до досягнення контролю над симптомами астми або зменшити до мінімально ефективної залежно від індивідуальної реакції хворого; дорослим рекомендовано (в тому числі похилого віку) 1000 мкг/добу; доза може бути збільшена до 2000 мкг/добу; після стабілізації стану пацієнта дозу можна зменшити; загальна добова доза може призначатися за два, три або чотири прийоми; для отримання оптимального результату беклометазон повинен застосовуватися регулярно, навіть у період відсутності симптомів; дітям застосовувати не рекомендується.

Побічна дія ЛЗ та ускладення при застосуванні ЛЗ: кандидоз (кандидозний стоматит) порожнини рота та горла (частота цього ускладнення підвищується при дозах беклометазону дипропіонату, що перевищують 400 мкг/добу); подразнення горла - охриплість або відчуття, що у горлі дере; головний біль, нудота, неприємні смакові відчуття, жовтяниця; парадоксальний бронхоспазм.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; туберкульоз легень; вагітність, період лактації (рекомендується лише в обгрунтованих випадках).

Форми випуску ЛЗ: аерозоль дозований для інгаляцій, 1 доза містить 50 мкг, 100 мкг, 250 мкг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° до 25°С; термін придатності – 3 роки.

Торгова назва:

ІІ: Альдецин, "Schering-Plough Labo N.V." власна філія "Schering-Plough Corporation" для "Schering-Plough Central East AG", Бельгія/США/Швейцарія

Беклазон-Еко, "Norton Waterford T/A IVAX Pharmaceuticals"; "IVAX Pharmaceuticals s.r.o." для "Norton Healthcare Ltd", Ірландія/Чеська Республіка/Великобританія

Беклат, "Cipla Ltd", Індія

Беклофорт Евохалер, Бекотид Евохалер, "Chiesi Farmaceutici S.p.A." та "GlaxoWellcome Productoin" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Італія/Франція/Великобританія

Кленіл, Кленіл Джет. "Chiesi Farmaceutici S.p.A." та "GlaxoWellcome Productoin" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Італія/Франція/Великобританія

• Будесонид (Вudesonide)*

Фармакотерапевтична група: R03 BA02 - препарати для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів. Глюкокортикоїди.

Основна фармакотерапевтична дія: місцева протизапальна та антипроліферативна дія.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: ГКС з сильною місцевою протизапальною дією; спорідненність з ГКС рецепторами є приблизно в 15 разів більша ніж у преднізолону; протизапальна дія зумовлює зменшення бронхіальної обструкції як на ранньому, так і на пізньому етапі АР; знижує активність гістаміну та метахоліну; після інгаляційного застосування швидко абсорбується; пікова концентрація у плазмі досягається в межах 60 хв після початку розпилення та становить приблизно 4 нмоль/л після застосування дози 2 мг; у дорослих легеневе розподілення будесоніду, що застосовується через небулайзер, становить приблизно 15% від номінальної дози; системна доступність після застосування через струменевий небулайзер також становить приблизно 15% від номінальної дози, невелика частина цієї кількості зумовленна всмоктуванням препарату, що був проковтнутий; зв’язування з протеїнами плазми становить приблизно 90%; об’єм розподілення становить приблизно 3 л/кг; піддається значному (≈ 90%) метаболізму першого проходження у печінці до метаболітів з низькою ГКС активністю; виводиться шляхом метаболізму, який зумовленний, головним чином, ензимом CYP3A4; метаболіти виводяться з сечею у незміненій або кон’югованій формі; фармакокінетичні показники є пропорційними дозі при клінічно значимих дозах; діти - у дітей віком 4-6 років С_макс досягається в межах 20 хв після початку розпилення та становить приблизно 2,4 нмоль/л після прийому дози 1 мг; у віці 4-6 років легеневе розподілення при застосуванні через небулайзер становить 6% від номінальної дози, а системна доступність після інгаляції через струменевий небулайзер становить приблизно 6% від номінальної дози; у віці 4-6 років системний кліренс становить приблизно 0,5 л/хв; діти (на 1кг масси тіла) мають кліренс, що приблизно на 50% перевищує кліренс у дорослих; кінцевий T_1/2 будесоніду після інгаляції становить приблизно 2 год; приблизно таким же він є і у здорових людей; С_макс та AUC після застосування одноразової дози 1 мг шляхом розпилення у дітей віком 4-6 років є порівняними з цим; вплив може бути підвищений у пацієнтів із захворюванням печінки.

Показання для застосування: базисна протизапальна терапія і лікування загострень БА, ХОЗЛ, для лікування саркоїдозу, поліпозу носа (перед і після оперативного лікування), у випадках підвищеної резистентності до -агоністів і у випадках загрози набряку легенів, спричиненого токсичною дією хлору, фосгену та інших отруйних речовин.

Спосіб застосування та дози: дозування є індивідуальним; якщо добова доза не перевищує 1 мг, всю дозу можна застосовувати одноразово; якщо потребуються вищі добові дози, дозу слід розділити на 2 застосування на добу; початкова доза має становити - діти старше 6 місяців 0,25 – 0,5 мг/добу (дозу можна підвищити до 1 мг/добу); дорослі 1-2 мг/добу; для підтримуючого лікування - діти старше 6 місяців 0,25 – 2 мг/добу; дорослі 0,5 – 4 мг/добу (у дуже тяжких випадках дозу можна підвищити ще більше); після застосування одноразової дози ефекту слід очікувати через кілька год - повний терапевтичний ефект досягається лише через декілька тижнів лікування; підтримуюча доза має бути якомога нижчою; для пацієнтів, які застосовують пероральні стероїди, на початку переходу з пероральних стероїдів пацієнт має бути у відносно стабільному стані, протягом 10 днів застосовують високу дозу у комбінації з дозою перорального ГК, яку застосовували раніше; після цього пероральну дозу слід поступово зменшувати до найменшого можливого рівня, наприклад, на 2,5 мг преднізолону або еквівалента на місяць; у дітей, які не можуть вдихати через насадку, можна застосовувати дихальну маску.

Побічна дія ЛЗ та ускладення при застосуванні ЛЗ: захриплість голосу, відчуття сухості в горлі; при довготривалому застосуванні у високих дозах можливий розвиток мікозу глотки і гортані.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; I триместр вагітності.

Форми випуску ЛЗ: суспензія для інгаляцій, 0,25 мг/мл, 0,5 мг/мл по 2,0 мл, порошок для інгаляцій, 100, 200, 400 мкг/дозу, аерозоль дозований для інгаляцій 1 вдох - 200 мкг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t° нижче 30°С; термін придатності – 2 роки.

Торгова назва:

ІІ. Будекорт, "Cipla Ltd", Індія,

Пульмікорт, "AstraZeneca AB", Швеція,

Пульмакс, "Norton Waterford T/A IVAX Pharmaceuticals"; "IVAX Pharmaceuticals" s.r.o., Ірландія/Чеська Республіка

• Флутиказон (Fluticasone)*

Фармакотерапевтична група: R03B А05 - протиастматичні засоби для інгаляційного застосування. Глюкокортикостероїди.

Основна фармакотерапевтична дія: місцева протизапальна та антипроліферативна дія

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: при інгаляційному введенні має виражену глюкокортикоїдну протизапальну дію на легені, що виявляється у зменшенні симптоматики та частоти нападів астми, зменшенні симптоматики ХОЗЛ і покращанні функції легенів незалежно від віку, статі, функції легенів, наявності в анамнезі паління та алергологічного статусу; абсолютна біодоступність знаходиться в межах 10-30% номінальної дози залежно від інгаляційного пристрою, що застосовується; системна абсорбція здійснюється головним чином через дихальну систему, спочатку швидко, потім протягом тривалого часу; залишок інгаляційної дози проковтується з мінімальним системним впливом у зв’язку з низькою розчинністю у воді та системним метаболізмом, як результат цього пероральна біодоступність менша за 1%; спостерігається лінійне зростання системної дії при збільшенні інгаляційної дози; харатеризується високим плазмовим кліренсом (1150 мл/хв), великим об’ємом розподілу (приблизно 300 л) та кінцевим T_1/2 приблизно 8 год; рівень зв’язування з білками помірно високий (91%); швидко елімінується з системного кровотоку, головним чином шляхом метаболізму до неактивного метаболіту за допомогою ферменту цитохрому Р450 CYP3A4; нирковий кліренс дуже незначний (менше 0,2%), з них менше 5% - у вигляді метаболітів; слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні інгібіторів CYP3A4 у зв’язку з потенційним підвищенням системного впливу; токсикологічні дослідження показали наявність лише типових для сильних кортикостероїдів ефектів, але в дозах, що в багато разів перевищують ті, що показані для терапевтичного застосування.

Показання для застосування: БА - профілактичне лікування, легкий перебіг астми (пацієнти, що потребують періодичного симптоматичного лікування бронходилятаторами на регулярній основі); помірний перебіг астми (пацієнти, що потребують регулярного протиастматичного лікування, та пацієнти з нестабільною астмою або з погіршенням стану на фоні існуючої профілактичної терапії або терапії одними бронходилятаторами); тяжкий перебіг астми (пацієнти з тяжкою хр. астмою); хр. обструктивні захворювання легенів (ХОЗЛ).

Спосіб застосування та дози: застосовується тільки інгаляційно; дозу слід підбирати індивідуально, залежно від клінічного ефекту; початкова доза залежить від тяжкості захворювання; БА - застосовується для профілактики захворювання і тому повинен застосовуватися регулярно, навіть у період відсутності нападів астми; початок терапевтичної дії спостерігається через 4–7 днів, хоча деяке покращання настає вже через 24 год, особливо у пацієнтів, які раніше не отримували інгаляційні стероїди; дорослі та діти віком від 16 років: 100–1 000 мкг 2 р/добу; легка астма – по 100–250 мкг 2 р/добу; помірна астма – по 250–500 мкг 2 р/добу; тяжка астма – по 500–1000 мкг 2 р/добу; ; дозу препарату потім можна відкоригувати для досягнення контролю за симптомами астми або зменшити до мінімально ефективної залежно від індивідуальної реакції хворого; початкову дозу можна розрахувати як половину добової дози беклометазону дипропіонату або його еквівалента, які пацієнт застосовував у вигляді дозованого інгалятора; діти віком від 4 до 16 років: 50–200 мкг 2 р/добу (застосовувати аерозоль, що містить 50 мкг препарату на дозу; у багатьох дітей астма добре контролюється при застосуванні доз по 50–100 мкг 2 р/добу; у тих пацієнтів, для яких ця доза є недостатньою, покращання може бути досягнуто шляхом збільшення дози до 200 мкг 2 р/добу; діти від 1 до 4 років: оптимальною дозою для досягнення контролю над симптомами астми є 100 мкг 2 р/добу; ХОЗЛ: доза для дорослих: по 500 мкг 2 р/добу; покращання звичайно спостерігається через 3-6 місяців (якщо через 3-6 місяців покращання не настає, необхідно переглянути режим лікування пацієнта.

Побічна дія ЛЗ та ускладення при застосуванні ЛЗ: кандидоз порожнини рота та глотки; шкірні реакції гіперчутливості; ангіоневротичний набряк (головним чином обличчя та ротоголотки), респіраторні симптоми (задишка та/або бронхоспазм), анафілактична реакція; с-м Кушинга, кушингоїдні ознаки, пригнічення надниркових залоз, затримка осту у дітей та підлітків, зменшення мінералізації кісток, катаракта, глаукома; відчуття неспокою, розлади сну, зміни поведінки, включаючи гіперактивність та збудженість, охриплість голосу; парадоксальний бронхоспазм; з особливою обережністю слід призначати хворим на активний туберкульоз легенів.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Форми випуску ЛЗ: аерозоль для інгаляцій, дозований, 50 мкг/дозу по 120 доз, 250 мкг/дозу по 120 доз, 125 мкг/дозу по 60 доз або по 120 доз, по 250 мкг/дозу по 60 доз; суспензія для інгаляцій, 2 мг/2 мл по 2 мл, 0,5 мг/2 мл по 2 мл у небулах

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t°, що не перевищує З0°С; термін зберігання - 2 роки.

Торгова назва:

ІІ. Фліксотид, Фліксотид Дискус, Фліксотид Евохалер, Фліксотид Небули, "GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A."; "GlaxoWellcome Production" для "GlaxoSmithKline Export Limited", Польща/Франція/Великобританія

Флохал, "Cipla Ltd", Індія