27.Перечислите показания к применению антихолинестеразных средств

при глаукоме

послеоперационной атонии гладкомышечных органов:кишечника,мочевого пузыря,матки.

миостении гравис – при слабости скелетной мускулатуры.миостения гравис – аутоимунное заболевание,при котором образуются антитела,разрушающие мионевральный синапс.ведущим симптомом является слабость скелетной мускулатуры вплоть до остановки дыхания из-за слабости дыхательной мускулатыры.

отравление М-холиноблокаторами с целью устранения центральных холенергических эфектов. применяются третичные амины, так так они хорошо проникают в цнс.

передозировки антидеполяризующих миорелаксантов с целью устранения нейромышечного блока.

кроме того они редко используются для купирования пароксизмальной предсердной тахикардии.

28.Что такое реактиваторы холинестеразы? Реактиваторы холинэстеразы

Реактиваторы холинэстеразы – это вещества, которые способны дефосфорилировать заблокированную ФОС ацетилхолинэстеразы и восстановить, тем самым, активность фермента. В качестве реактиваторов используют тримедоксим и изонитрозин.

Т римедоксима бромид (Trimedoxime bromide, Dipiroxim) Симметричное бис-четвертичное аммониевое соединение, содержит в своей структуре 2 оксимные группы вида >C=N-OH. Азот оксимной группировки является сильным нуклеофильным агентом, превосходящим нуклеофильность фосфора. Поэтому, оксимная часть тримедоксима устанавливает с фосфорным центром ФОС ковалентную связь и дефосфорилирует активный центр фермента.

Активность фермента восстанавливается только в том случае, если не успело произойти его «старение». В постаревшем ферменте нуклеофильность фосфора за счет дополнительной связи повышается и превышает возможности оксимной группировки обеспечить гидролиз и регенерацию фермента.

ФК: Тримедоксим является ионизированным соединением. Он практически не проникает через ГЭБ. После введения тримедоксима обеспечивается деблокирование холинэстеразы периферических тканей (нейро-мышечных синапсов, синапсов внутренних органов), но не устраняется мозговая симптоматика, связанная с блокадой холинэестеразы ЦНС.

Применение и дозирование: Тримедоксим используют при отравлении ФОС с преобладанием периферической симптоматики (т.н. «кишечная» отравления). Тримедоксим вводят внутривенно или внутримышечно по 150-300 мг при необходимости инъекции повторяют каждые 1-2 часа до общей дозы 900-1500 мг. Оптимальные результаты удается получить, если введение тримедоксима начато в первые 2-3 часа.

ФВ: раствор 15% в ампулах по 1 мл.

И зонитрозин (Isonitrosin) Подобно дипироксиму относится к оксимным соединениям, однако он менее эффективен, чем тримедоксим. Молекула изонитрозина не содержит четвертичного азота и не имеет заряда, поэтому она достаточно хорошо проникает через ГЭБ. Таким образом, изонитрозин может устранять не только периферические, но и мозговые симптомы угнетения ацетилхолинэстеразы.

Назначают изонитрозин внутримышечно или внутривенно по 3 мл (1200 мг) каждые 30-40 минут до достижения общей дозы 3000-4000 мг.

НЭ: Следует помнить, что в больших дозах эти средства вызывают нервно мышечный блок.

ФВ: раствор 40% в ампулах по 1 мл.