11. Строение и биологическая роль холестерина. Понятие о синтезе и направлениях превращений холестерина. Роль гмг-КоА-редуктазы и липопротеинов в обмене холестерина.

Холестерин - это стерин, содержащий стероидное ядро из четырех колец и гидроксильную группу. 

Холестерин в составе клеточной плазматической мембраны играет роль модификатора бислоя, придавая ему определенную жесткость за счет увеличения плотности «упаковки» молекул фосфолипидов. Таким образом, холестерин — стабилизатор текучести плазматической мембраны.

Холестерин открывает цепь биосинтеза стероидных половых гормонов и кортикостероидов, служит основой для образования жёлчных кислот и витаминов группы D, участвует в регулировании проницаемости клеток и предохраняет эритроциты крови от действия гемолитических ядов.

СИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРИНА

Протекает в основном в печени на мембранах эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Этот холестерин - эндогенный. Происходит постоянный транспорт холестерина из печени в ткани. Для построения мембран используется также пищевой (экзогенный) холестерин. Ключевой фермент биосинтеза холестерина - ГМГ-редуктаза (бета-гидрокси, бета-метил, глутарил-КоА редуктаза). Этот фермент ингибируется по принципу отрицательной обратной связи конечным продуктом - холестерином.

ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА.

Пищевой холестерин транспортируется хиломикронами и попадает в печень. Поэтому печень является для тканей источником и пищевого холестерина (попавшего туда в составе хиломикронов), и эндогенного холестерина.

В печени синтезируются и затем попадают в кровь ЛОНП - липопротеины очень низкой плотности (состоят на 75% из холестерина), а также ЛНП - липопротеины низкой плотности(в их составе есть апобелок апоВ₁₀₀.

12. Жировая инфильтрация печени. Причины развития. Понятие о липотропных факторах и механизмах их действия.

Жировая инфильтрация печени связана с накоплением в клетках печени триглициридов и других жиров. В тяжелых случаях на долю жиров может приходиться до 40% веса печени (в норме это 5%), а вес печени может увеличиться с 1,5 до 5 кг.

Причина. С биохимических позиций накопление жира в цитоплазме гепатоцитов происходит тогда, когда скорость образования в печени триглицеридов превышает скорость их утилизации (липолиз триглицеридов и последующее окисление жирных кислот, включение триглицеридов в преВлипопротеиды и их секреция в кровяное русло). Особенно закономерно жировая инфильтрация печени возникает при хронической алкогольной и другой интоксикации, при декомпенсированном сахарном диабете, ожирении, белковой недостаточности, в том числе алиментарной, при отравлении различными токсическими соединениями (четырехлористый углерод, фосфор и др.), при дефиците липотропных веществ, например, обусловленных экзокринной недостаточностью поджелудочной железы и др. Одним из наиболее распространенных нарушений жирового обмена с избыточным накоплением жира в печени является кетоз повышенное образование кетоновых тел в результате нарушенного метаболизма и накопления их в тканях при декомпенсированном сахарном диабете 2 типа. Жировая дистрофия печени часто сочетается с дискинезиями желчного пузыря, особенно при наличии желчнокаменной болезни. Известно, тучному больному нередко угрожает тяжелая прогрессирующая патология, в частности, ишемическая болезнь и ее осложнения, а жировой гепатоз в принципе является обратимой патологией, если устраняется причина, обусловливающая ее развитие, и проводятся соответствующие лечебные мероприятия. Например, если жировой гепатоз связан с беременностью, то приостановить его развитие и прогрессирование может только прерывание беременности с последующим проведением соответствующих лечебных мероприятий. Именно на этот неоспоримый факт обращается внимание врача, то есть имеется в виду своевременное распознавание (диагностика) жирового гепатоза и возможно более раннее начало адекватного лечения. Важно предотвратить развитие некрозов и воспаления (стеатогепатита), лечение которых намного сложнее.

Жир в клетках печени откладывается в результате:

 Избыточного поступления в печень свободных жирных кислот (СЖК);

 Снижения скорости b–окисления СЖК в митохондриях гепатоцитов;

 Избыточного образования и всасывания СЖК в кишечнике;

 Снижения синтеза липопротеинов разной плотности в самой печени;

 Функциональной печеночной недостаточностью, обусловленной заболеванием печени.

Липотропные вещества (от греч. lipos — жир и trepo — поворачиваю, отвращаю) — соединения, обладающие способностью предотвращать жировую инфильтрацию печени, возникающую у животных и человека под действием некоторых факторов. К числу наиболее активных липотропных веществ относятся холин (см.), метионин (см.), инозит (см.), лецитины (см.), казеин (см.), метилированные производные пуринов (кофеин), а также препараты поджелудочной железы (см. Липокаин). Введение этих соединений в организм предотвращает или резко уменьшает степеньожирения печени, возникающего при нарушениях внешней секреции поджелудочной железы, при состояниях эндогенной или экзогенной белковой недостаточности, при длительном потреблении пищи, содержащей большие количества липидов, в том числе холестерина, и при усиленном образовании в печени жиров из углеводов под влиянием витамина В1 или других факторов. Механизм действия указанных липотропных веществ выяснен не полностью. Все эти липотропные вещества  значительно различаются по силе липотропного действия, по выраженности его при ожирениях печени различного происхождения. Однако все они оказывают эффект в тех случаях ожирения печени, которые обусловлены либо усилением синтеза в печени жиров из углеводов, либо нарушением переноса жирных кислот из печени в жировые депо. В тех случаях ожирения, которые вызваны усилением перехода жиров из жировых депо в печень (введение экстрактов передней доли гипофиза, отравление фосфором или четыреххлористым углеродом), указанные Л. в. либо вовсе не эффективны, либо оказывают очень незначительный эффект.