наследственно обусловленное увеличение массы обкладочных клеток, их гиперчувствительность к гастрину, повышение образования пепсиногена-1 и расстройство гастродуоденальной моторики могут приводить к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;
Врожденный дефицит фукомукопротеидов слизи, недостаточность выработки секретируемого Ig а и простагандинов снижают резистентность слизистой оболочки;
Группа крови 0 (1), положительный резус-фактор, наличие hla-антигенов в5, в15, в35 и др. Увеличивают вероятность заболевания яб.
Стрессовые факторы (преимущественно тяжелые психические) - существует трактовка язвы как психосоматического заболевания (кортико-висцеральная теория Курцина-Быкова).
Нарушения высшей нервной деятельности под влиянием неблагоприятных экстеро- и интероцептивных сигналов нарушаются взаимоотношения между корой головного мозга и подкорковыми центрами регуляции вегетативных функций повышение секреции HCl, нарушение микроциркуляции в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки развитие дистрофических процессов.
Гормоны стресса (прежде всего, глюкокортикоидов) нарушается адгезивность клеток слизистой возникает переваривание слизистой пепсином. Глюкокортикоиды ингибируют синтез простагландинов (они угнетают секрецию HCl в желудке) повышение секреции HCl.
Местные неблагоприятные воздействия на желудок и погрешности в питании (нерегулярный прием пищи, чрезмерно горячая пища, алкоголь, острая пища).
Преобладание тонуса парасимпатической нервной системы.
Гипокинезии.
Решающим звеном в патогенезе яб является дисбаланс между факторами "агрессии" и факторами "защиты" слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Нарушение соотношение факторов агрессии и защиты может быть различным в каждом конкретном случае. Так, при ЯБ двенадцатиперстной кишки чаще ведущую роль играет повышение кислотно-пептической агрессии, тогда как при ЯБ желудка на первый план может выступать снижение факторов защиты слизистой желудка и дуоденогастральный рефлюкс.
Рис. Основные патогенетические механизмы язвообразования
Факторы агрессии
Усиление воздействия ацидо-пептического фактора, связанное с увеличением продукции соляной кислоты (Шварц, 1910 г.: «без кислоты нет язвы») и пепсина.
Нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки (задержка или ускорение эвакуации кислого содержимого из желудка, дуоденогастральный рефлюкс). Липаза и желчь, в состав которой входят гипертонические растворы различных химических соединений и олеиновая кислота оказывают повреждающее действие на слизистую желудка при частых рефлюксах желчи в антральный отдел желудка.
Экзогенные химические вещества, обладающие прямым ульцерогенным действием: НПВП, этанол (особенно если его концентрация составляет 10% и более от общего объема содержимого желудка), никотин повреждает микроциркуляторное русло слизистой, подавляет секрецию поджелудочной железой бикарбонатов.
Инфекция гастродуоденальной слизистой оболочки бактерией H. pylori.
Газовый и негазовый ацидоз (хронические обструктивные заболевания легких, эмфизема легких, цирроз печени и почечная недостаточность).
Гормоны АПУД-системы (гистамин, гастрин, кишечные гормоны).
Факторы защиты
Защитные функции слизи.
концентрация и удержание НСО3- у поверхности париетальных клеток;
предотвращение контакта клеток покровного эпителия с пепсином и желудочной липазой;
обволакивание только что проглоченных частичек пищи, смазывание покрова желудка, т.е. предохранение его от повреждений грубой пищей;
частичная нейтрализация Н+ с помощью отрицательно заряженных гликопротеинов и пептидов слизи;
захват бактерий поступившие в просвет желудка и двенадцатиперстной кишки.
Защитный слой эпителиальных клеток и его активная регенерация (препятствует - катаболическое действие глюкокортикоидов при стрессе).
Секреция бикарбонатов в желудке. Внутриклеточная карбоангидраза превращает СО2 и Н2О в НСО3- и H+. NaНСО3 поступает в клетки с током крови из интерстициальной ткани, добавляя буферные вещества к внутриклеточному пулу бикарбонатов. Через НСО3-/Cl--ионоoбменники апикальной мембраны происходит выделение НСО3- в неактивный слой слизи.
Микроциркуляция крови в слизистой оболочке (возможны острые стрессорные язвы желудка при кровопотерях).
Цитопротекция - способность простагландинов предотвращать или смягчать повреждения слизистой желудка (стимулируют продукцию НСО3- и слизи, усиливают кровоток в слизистой оболочке, подавляют обратную диффузию ионов Н+ из просвета желудка в клетки эпителия и стимулируют восстановление поверхностного эпителия).
Секретин, соматостатин.
Иммунная защита.
Расстройства функции тонкого и толстого кишечника: секреции, переваривания, всасывания и моторики. Звенья рвотного рефлекса (центральная и периферическая рвота).
В кишечнике осуществляется дистантное (полостное) и мембранное (пристеночное) пищеварение.
Поступление HCl, жиров, белков, углеводов и частично переваренных пищевых продуктов из желудка в верхнюю часть двенадцатиперстной кишки вызывает секрецию, по крайней мере, пяти разных гормонов: секретина, холецистокинина, желудочного ингибиторного пептида, мотилина, вазоактивного интестинального пептида, энтероглюкогона, соматостатина, участвующих в регуляции процессов пищеварения.
Суть полостного пищеварения заключается в разрушении крупных молекул, поступивших из желудка, под действием ферментов поджелудочной железы: трипсиногена, химотрипсиногена, аминопептидазы, дипептидазы, проэластазы. Эти ферменты работают уже в слабо щелочной среде.