Регуляция ад и сосудистого тонуса а. Местные (периферические) механизмы

Местные механизмы саморегуляции сосудистого тонуса обеспечивают адекватный кровоток в органах в зависимости от уровня метаболизма в них.

1. Миогенная регуляция (эффект Бейлиса).

Резкое повышение АД сопровождается сокращением гладкой мускулатуры артериол жизненно важных органов, в результате объемная скорость кровотока в этих органах не изменяется или возрастает незначительно, а при падении АД гладкие мышцы сосудов расслабляются, что позволяет поддерживать должную объемную скорость регионального кровотока.

2. Эндотелиальные факторы.

Сосудистый эндотелий является местом образования целого ряда соединений, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, функции тромбоцитов и свертывания крови. В настоящее время выделяют несколько вазодилатирующих и вазоконстрикторных субстанций.

Рис. Функция эндотелия.

AI и AII - ангиотензины I и II; AX - ацетилхолин; АПФ - ангиотензин-превращающий фермент; AT1 - рецепторы к ангиотензину; B2 - рецепторы к брадикинину; Big ET - «большой» эндотелин; ET1 - эндотелин I; ETA и ETB - рецепторы к эндотелину; М - мускариновые рецепторы; H 1 - рецепторы к гистамину; NO - оксид азота; P - АДФ-рецепторы; PGI2 - простациклин; PGH 2 - простагландин H2; TxA2 - тромбоксан A2; Tx - рецепторы к тромбоксану A2; ЭГПФ - эндотелиальный гиперполяризующий фактор; ЭПФ - эндотелин-превращающий фермент.

Вазодилатирующие факторы

1. Эндотелиальный расслабляющий фактор (оксид азота, NO), обеспечивает выраженную релаксацию гладких мышц артерий, артериол и вен, а также препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов.

Оксид азота продуцируется сосудистым эндотелием из L-аргинина спонтанно, а также при стимулировании эндотелиальной клетки рядом биологически активных веществ и медиаторов (ацетилхолин, гистамин, брадикинин, субстанция Р и др.), продукция которых возрастает в том числе при физической нагрузке и увеличении работы сердца. Освободившийся из L-аргинина оксид азота (NO) активирует гуанилатциклазу гладкомышечной клетки с образованием цГМФ, что приводит к ее активному расслаблению.

Рис. Синтез оксида азота в эндотелии. Обозначения те же. TNF – фактор некроза опухолей; IL1 - интерлейкин I.

2. Простациклин также относится к числу важнейших вазодилататоров, препятствующих вазоконстрикторному эффекту тромбоксана А₂ и агрегации тромбоцитов.

Простациклин PGI₂ является продуктом метаболизма арахидоновой кислоты, освобождающейся стимулированными тромбоцитами, из которой под действием циклооксигеназы синтезируется либо простациклин PGI₂, либо тромбоксан А₂.

Рис. Синтез тромбоксана А₂ и простациклина.

3. Эндотелиальный гиперполяризующий фактор (ЭГПФ), также вырабатываемый эндотелиальными клетками, вызывает гиперполяризацию мембран гладкомышечных клеток и снижает их чувствительность к разнообразным констрикторным влияниям.

Выделение ЭГПФ вызывает открытие калиевых каналов гладкомышечных клеток, что сопровождается расслаблением сосудов. Характерно, что в отличие от оксида азота, ЭГПФ выделяется эндотелием не постоянно, а только под действием некоторых стимулов (ацетилхолин, брадикинин, тромбин, гистамин, субстанция Р, АДФ, АТФ и др.).