Клинико-генеалогический метод.
Родословная – это укороченная система записи необходимой генетику информации о семье.
Генеалогический метод — метод составления родословных, т.е. прослеживание болезни (или признака) в семье с указанием родственных связей между членами семьи. В клинической генетике этот метод называется клинико-генеалогическим, поскольку речь идёт о наблюдении патологических признаков с помощью приёмов клинического обследования.
Клинико-генеалогический метод включает в себя три этапа: сбор сведений о родственниках больного, составление родословной и анализ родословной.
Сбор сведений о родственниках больного.
При сборе семейного анамнеза помимо опроса родственников желательно использовать различные источники медицинской и генеалогической информации (выписки из историй болезни, протоколы патологоанатомических исследований и др.). Важно провести осмотр и дополнительное обследование родственников больного в тех случаях, когда это необходимо.
Следует заметить, что пациенты иногда четко не представляют разницы между понятиями сибсы (дети одной родительской пары, т.е. родные братья и сестры) и полусибсы (полукровные братья и сестры), а также того, что сводные брат и сестра, отчим, мачеха, пасынок, падчерица не являются кровными родственниками.
2. Составление родословной.
Для наглядности родословную изображают графически, пользуясь стандартными символами (Рис.3.1. и 3.2.).
Лицо, с которого начинается составление родословной при генеалогическом анализе, называется пробандом (синонимы, встречающиеся в иностранной литературе - proband, propositus, index case) и помечается стрелкой. Информация об остальных членах семьи (пол, болезни, родственные связи и др.) тщательно выясняется и записывается в виде символов, а также в тексте легенды.
Поколения родословной нумеруют римскими цифрами сверху вниз. Обычно цифры ставят слева от родословной. Арабскими цифрами нумеруют потомство одного поколения последовательно слева направо. Братья и сестры располагаются в родословной в порядке рождения. Таким образом, каждый член родословной имеет свой порядковый номер, например II-2, III-8. Обычно родословная собирается по одному или по нескольким признакам, поскольку исследователя, как правило, интересует конкретное заболевание или признаки.
3. Анализ родословной.
Первая задача при анализе родословной — установление наследственного характера признака. Если в родословной встречается один и тот же признак (или болезнь) несколько раз, то можно сделать предположение о его наследственной природе. После того как будет обнаружен наследственный характер признака (болезни), необходимо установить тип наследования. Типы наследования рассмотрены в разделе «Формальная генетика». Кроме того, анализ родословной позволяет установить предполагаемое носительство мутантного гена членами родословной, а также генетический риск рождения больного ребенка у разных членов семьи.
Глава 4. Формальная генетика. Моногенное и мультифакторное наследование.
Свыше 17 000 признаков и заболеваний человека демонстрируют моногенное наследование. Данный тип наследования характерен для моногенных заболеваний (заболевания, связанные с нарушением последовательности ДНК одного гена). Однако, такие заболевания, как гипертоническая болезнь, диабет, астма, аутизм, эпилепсия, шизофрения, биполярный психоз и т.д. контролируются многими генами. Преобладает мнение о том, что при этих состояниях неаллельные гены, расположенные в различных локусах, взаимодействуют, создавая предрасположенность к неблагоприятным факторам окружающей среды. Тип наследования этих заболеваний принято называть мультифакторным, а риск повторного рождения больного ребенка определять по специально разработанным таблицам, составленным на основании эпидемиологических исследований.
Выделяют следующие типы наследования моногенных заболеваний: аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный, если аллели находятся на аутосомах; Х-сцепленный доминантный и рецессивный, если ген расположен на хромосоме Х; сцепленный с хромосомой Y, когда ген расположен на хромосоме Y; митохондриальный в случае мутаций в митохондриальной ДНК.