20. В аптеку поступил рецепт, содержащий пропись:

Возьми: Раствора колларгола 2 % 20 мл

Дай. Обозначь. По 2 капли 4 раза в день в оба уха.

Студент – практикант предложил для контроля фармацевту аптеки вариант изготовления капель по приведенной выше прописи. Он предполагал отвесить в ступку 0,2 г (надо 0,4 г) колларгола и залить 19,8 мл воды очищенной. Выбор фильтрующего материала вызвал у него затруднение.

+-8% (+-1,6 мл) + меньше 3 % значит КУО можно не учитывать.

Для оформления студент предложил этикетку «Наружное» с предупредительной этикеткой «Хранить в темном месте» - Беречь от детей. Какие замечания были сделаны студенту. Дайте обоснование ошибок, допущенных студентом. Помогите студенту выбрать фильтрующий материал и обоснуйте свой выбор.

Колларгол содержит 70% серебра. В связи с медленным набуханием растворы коллар­гола приготавливают путем растирания его с неболь­шим количеством воды и последующим разбавлением остатком растворителя. Фильтровать растворы через фильтровальную бумагу (например, офтальмологические растворы) можно только в том случае, если она беззольная. Ионы тяжелых и щелочнозе­мельных металлов зольной бумаги вызовут коагуляцию раство­ров, потерю веществ на фильтре и фармакологической активно­сти.

Фильтруют растворы через тампон ваты, промытый водой очи­щенной, в случае асептического изготовления растворов — сте­рильной водой очищенной. Для фильтрования могут быть исполь­зованы стеклянные фильтры № 1, № 4.

21. В аптеку стали часто поступать рецепты с прописями микстур, в которых в качестве основной дисперсионной среды выписаны ароматные воды (мятная, укропная). В период производственной практики студенту предложено сделать сообщение на семинаре повышения профессионального мастерства сотрудников РПО аптеки об особенностях:

• изготовления ароматных вод, возможности их внутриаптечной заготовки, и сроках хранения,

• использования при изготовлении лекарственных препаратов.

Разберите на конкретных примерах расчеты и особенности изготовления микстур, содержащих ароматные воды.

Ароматные воды представляют собой водные или водно-спиртовые растворы эфирных масел.

Это прозрачные или слегка опалесцирующие жидкости, обладающие запахом входящих в них ингредиентов. Концентрация эфирных масел в ароматных водах не более 0,1%

Назначение ароматных вод:

• Коррекция вкуса или запаха ЛП,

• Терапевтическое действие

Ароматные воды обладают антисептическим, спазмолитическим действием, повышают двигательную и всасывающую способность желудка и кишечника. Укропную воду используют в педиатрии как средство при метеоризме.

Способы получения ароматных вод:

• перегонкой с водяным паром эфиромасличного ЛРС

• растворением в воде эфирных масел

При приготовлении ароматных вод процесс перегонки ведут с таким расчетом, чтобы эфирное масло после конденсации его паров полностью растворилось в определенном количестве водного отгона.

При перегонке в ароматные воды переходит весь комплекс летучих ароматических веществ, содержащихся в ЛРС.

Ароматные воды готовят в асептических условиях путем энергичного смешивания эфирного масла с водой очищенной в течение 1 мин до растворения эфирного масла.

Ароматные воды дозируют по объему.

• При растворении твердых ЛВ объем воды ароматной, точно указанный в прописи рецепта, не уменьшают на величину изменения объема, ∆V учитывают при контроле качества изготовленной ЛФ

• При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы ЛВ не используют.

Вода укропная 0,005 % (Aqua Foeniculi)

Состав:

• Масла фенхелевого 0,05 г

• Воды очищенной до 1 л

Вода мятная 0,044 % (Aqua Mentae)

Состав:

• Масла мяты перечной 0,44 г

• Воды очищенной до 1 л

Ароматные воды подлежат хранению в аптеках в соответствии с приказом №308:

• укропная – 30 суток;

• мятная –фасовка по 200 мл – 30 суток;

фасовка по 500 мл – 15 суток.

• При изготовлении ЖЛФ в первую очередь отмеривают воду очищенную или ароматную, в которой последовательно растворяют твердые ЛВ. Первыми растворяют ЛВ списка А, затем список Б, далее общий список с учетом растворимости ЛВ.

• Твердые ЛВ могут быть введены микстуру в виде концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора.

Если в состав микстур входят другие жидкие ингредиенты, их добавляют к водному раствору ЛВ в следующей последовательности

(после добавления концентрированных растворов):

• водные нелетучие и непахучие жидкости (сахарный сироп)

• жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации

(грудной эликсир (не менее 14%),

адонизид (20%), экстракты жидкие (20-30%), настойки (30-90%),

нашатырно-анисовые капли (75%-80%),

раствор цитраля (96%)

Приказ N 308 «Инструкции по изготовлению в аптеках ЖЛФ»

Предложите оптимальный вариант технологии изготовления препарата по прописи:

Возьми: Эмульсии масла подсолнечного 180,0

Камфоры 2,0

Сиропа простого 20 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

• Выпишите паспорт письменного контроля.

желатозы 10

воды очищенной 15

масла подсолнечного 18

камфоры 2

воды очищ 132,4

сиропа сахарного 20на1,23 = 24,6 г

202 г

желатоза из расчета половина массы масляного раствора, воды в1,5 раза больше желатозы, постепенно к смеси воды и желатозы добавляем масло с растворенной в нем заранее камфорой (при нагревании). после эмульгирования всего масляного раствора добавляют воду до конца и фильтруют через двойной слой марли. -> отпускной флакон, добавляют сироп сахарный.

• Как может быть обеспечена стабильность данной лекарственной формы? введение эмульгаторов-стабилизаторов, тщательное растирание эмульгируемой жидкости с относительно небольшим количеством дисперсионной среды, содержащей достаточный избыток эмульгатора. При соблюдении этих условий образуется концентрированная и хорошо структуированная эмульсия, которая затем легко может быть разбавлена постепенным добавлением нужного количества жидкости, образующей дисперсионную среду. Какие факторы вызывают деструкцию данного типа дисперсных систем? Наверное надо почитать про стабильность эмульсий http://www.xumuk.ru/colloidchem/189.html

• Дайте определение лекарственной формы - Эмульсия. Классификация.

Эмульсиями называются дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда жидкие. Эмульсии - это гетерогенные системы, состоящие из двух несмешивающих-ся (или ограниченно смешивающихся) жидкостей, одна из которых диспергирована в другой в виде весьма мелких капелек. Радиус таких капелек невелик (1-50 нм).

Обычно одна из фаз эмульсии - вода. Другой фазой может быть любая органическая жидкость, не смешивающаяся с водой: масло, бензол, бензин, керосин и пр. Эту жидкость независимо от ее химической природы принято называть маслом.

В фармацевтической практике эмульсии применяются весьма широко. Эмульсионные системы встречаются не только в составе жидких лекарств для внутреннего или наружного применения, но и в составе мазей, суппозиториев, пилюль, инъекций и других лекарств.

Использование водонерастворимых жидкостей в виде эмульсий с водой позволяет сделать их не только более удобными для приема, но и терапевтически более эффективными при применении как внутрь, так и наружно. Эмульгирование легко разрешает задачу удобного и достаточно точного дозирования жидкостей, не смешивающихся с водой, и в большинстве случаев помогает существенно улучшить их вкус, что особенно важно в детской практике. Применение эмульсий позволяет во многих случаях смягчить раздражающее действие на слизистую оболочку рта, пищевода и желудка ряда лекарственных веществ.

Эмульсия - старая лекарственная форма, ставшая офици-нальной с момента выхода первых русских фармакопеи. В ГФХ эмульсиям посвящена общая статья № 239.x

Если тип эмульсий неизвестен, его легко можно установить одним из следующих способов: 1) смешиванием с водой; 2) окрашиванием одной из фаз; 3) нанесением на парафиновую пластинку.

По первому способу небольшую порцию испытуемой эмульсии смешивают с водой. Если эмульсия равномерно распределяется по всему объему воды, то - вода дисперсионная среда, и данная эмульсия относится к первому типу (М/В). Если же испытуемая эмульсия с водой не смешивается, то это эмульсия второго типа (В/М).

По второму способу небольшой объем эмульсии смешивают на предметном стекле с краской, растворимой только в одной из жидкостей, например с метиленовым синим, растворимым лишь в воде. После этого эмульсию рассматривают под микроскопом. В случае эмульсии М/В дисперсионная среда - вода - окрасится в голубой цвет и будут видны неокрашенные «шарики» - капли масла. В случае эмульсии обратного типа крупинки красителя метиленового синего останутся лежать на поверхности эмульсии, так как краска, нерастворимая в масле, не сможет проникнуть к капелькам воды и окрасить их. При применении краски, растворимой в масле, например Судана III, будет наблюдаться обратная картина.

Третий способ. При нанесении на стеклянную пластинку, покрытую слоем парафина, капля эмульсии растекается, если дисперсионной средой является масло (эмульсия В/М), и не растекается, если дисперсионной средой служит вода (эмульсия М/В).

Семенные эмульсии

Приготовляют из различных маслянич-ных семян. Наиболее часто в качестве исходных материалов используют семена сладкого миндаля, арахиса, тыквы, мака и др. Хорошим исходным материалом, обладающим прекрасными вкусовыми качествами, высокой питательностью, содержащим ряд витаминов и поэтому весьма привлекательным в детской практике, являются разнообразные орехи: грецкие, фундук, кедровые.

Запасные ткани перечисленных материалов содержат значительное количество жирного масла и белковых веществ. Так, в миндале содержится 35-45% жира и 20-25% белковых веществ, в тыкве - соответственно 20-35% и около 22%, в маке - 50 и 12%. Жирные масла находятся в семедолях семян в виде микроскопически малых капель, по существу в виде естественной эмульсии. Белки, иногда в совокупности со слизями и камедями, содержащимися в ткани семян, играют в указанной эмульсии роль эмульгаторов.

По указанию ГФХ, а также в соответствии с давно сложившейся традицией для изготовления 100 г эмульсии берут 10 г семян (если в рецепте не даны другие указания).

Семена сладкого миндаля и земляного ореха предварительно очищают от наружной оболочки (кожуры) бурого цвета. Последняя содержит значительное количество дубильных веществ, придающих готовой эмульсии буроватую окраску и терпкий вкус. Удаление кожуры с семян производят только по мере надобности непосредственно перед взвешиванием. Для этого семена обливают горячей водой (температуры около 60 °С) в фарфоровой чашке или в ступке и оставляют в воде в течение 10 мин. Кожура быстро разбухает и после этого легко отделяется от семян при протирании между двумя тканями. Удалять кожуру руками не следует во избежание микробного загрязнения эмульсии. Семена тыквы освобождают только от твердой оболочки в сухом виде. Семена мака используют для приготовления эмульсии без предварительного удаления оболочек.

Подготовленные семена помещают в требуемом количестве в глубокую фарфоровую ступку, смачивают небольшим количеством воды (0,1 г от массы семян) и толкут при помощи пестика (лучше из твердого дерева) до получения тонкой однородной кашицеобразной массы. Толочь следует тщательно, но не слишком долго, так как капельки масла могут коалесцировать в результате механического разрушения защитного адсорбционного слоя естественного эмульгатора семян.

Однообразную кашицу, полученную в результате измельчения семян, размешивают с 50-70% частями постепенно добавляемой воды и эмульсию процеживают через холст или двойной слой марли (кроме эмульсии из семян тыквы), слегка отжимая нерастворимый осадок. Последний переносят обратно в ступку, размешивают с недостающим количеством воды и вновь процеживают через ту же ткань. Прибавлением небольшого количества воды полученную эмульсию доводят до массы, указанной в рецепте.

№ 80. Rp.: Emulsi seminum Amygdalarum dulcis 180 мл DS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Эмульсию готовят из 18 г очищенных от кожуры семян. При толчении масло выдавливается из тканей в виде крупных капелек, которые постепенно диспергируют (но не слишком долго!) с помощью переходящих в раствор эмульгирующих веществ.

Семенные эмульсии не переносят нагревания выше 60 °С, несовместимы с кислотами, кислыми сиропами и кислыми солями, которые вызывают коагуляцию белковых эмульгаторов, а также с концентрированными растворами нейтральных солей, обладающих высаливающим свойством.

Масляные эмульсии

Для получения масляных эмульсий используют миндальное, персиковое, касторовое, вазелиновое масла и рыбий жир.

Если прописана эмульсия без обозначения масла, то для ее приготовления берут миндальное или персиковое масло. Если количество масла в рецепте не обозначено, то для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла.

Получение масляных эмульсий требует обязательного применения эмульгатора. Стандартными эмульгаторами, специально не обозначаемыми в прописи, но подразумеваемыми в ней, служат аравийская или абрикосовая камель, желатоза. По специальному назначению применяют крахмал, декстрин, яичный желток, казеин, сухое молоко, а в эмульсиях для наружного применения - мыло.

Многолетний опыт фармацевтической работы показывает, что для быстрого получения хорошо стабилизированных эмульсий необходимо тщательно растирать эмульгируемую жидкость с относительно небольшим количеством дисперсионной среды, содержащей достаточный избыток эмульгатора. При соблюдении этих условий образуется концентрированная и хорошо структуированная эмульсия, которая затем легко может быть разбавлена постепенным добавлением нужного количества жидкости, образующей дисперсионную среду. Концентрированную первичную эмульсию в фармацевтической практике часто называют корпусом эмульсии.

• Какие вспомогательные вещества используются в производстве эмульсий. Стабилизаторы, их качественный и количественный подбор.

Поверхностно-активные вещества- эмульгаторы разделяют по: 1) структуре и свойствам молекул; 2) типу образуемых эмульсий; 3) механизму действия; 4) медицинскому назначению.

В соответствии с особенностями строения молекул эмульгаторы делятся на анионактивные (гидрофильная часть молекулы в растворе несет отрицательный заряд), катионактивные (гидрофильная часть несет положительный заряд), ам-фотерные (заряд изменяется с изменением рН раствора) и неионогенные (вообще не ионизируют в растворах). К числу анионактивных эмульгаторов относятся мыла, алкилсульфаты, в частности имеющий широкое применение за рубежом натрия лаурилсульфат, алкилсульфонаты, альгинаты. К катионактивным эмульгаторам причисляют инвертные мыла¹, например четвертичные аммониевые соли, применяемые для наружных эмульсий из дегтя и каменноугольной смолы. Примерами амфотерных эмульгаторов могут служить белки, неионогенных - холестерин, спены, твины, жирные спирты (см. главу «Вспомогательные вещества»).

По типу образуемых эмульсий эмульгаторы делятся на гидрофильные, образующие, как указывалось выше, эмульсии типа М/В, и олеофильные, образующие эмульсии типа М/В. К числу гидрофильных эмульгаторов относятся белки, камеди, слизи, крахмал, декстрин, агар-агар, сапонины, танин, многие растительные экстракты, соли желчных кислот, щелочные мыла, лецитин, твины, поливинилпирролидон, натрий-карбоксиметилцеллюлоза и т. д. К группе олеофильных эмульгаторов принадлежат мыла двух- и трехвалентных металлов, стерины, смоляные мыла, амиды жирных кислот, высокомолекулярные одноатомные спирты и т. д.

По механизму действия эмульгаторы можно подразделить на: 1) собственно поверхностно-активные вещества, стабилизирующие эмульсии главным образом за счет резкого уменьшения поверхностного натяжения на межфазной границе; 2) гелеобразователи, стабилизирующие эмульсии путем образования прочных адсорбционных пленок на границе раздела фаз; 3) эмульгаторы смешанного действия. Большинство эмульгаторов, применяемых в фармацевтической практике, относятся к последнему типу.

По медицинскому назначению эмульгаторы делятся на используемые в эмульсиях для наружного и в эмульсиях для внутреннего применения. К первой группе относят в основном олеофильные эмульгаторы, а также щелочные мыла, соли нафтеновых кислот, агар-агар, трагакант, казеин и казеинаты, ко второй - лецитин, растительные экстракты, камеди, пектиновые вещества, целлюлозу и ее производные, твины, спены, желатин и желатозу, яичный желток.