2. Метилксантины

Кофеин, теофиллин, эуфиллин, теобиолонг, теопэк, теотард.

Кофеин использовали издавна как бронходилактирующее средство. В конце 40-х годов был синтезирован теофиллин, широко применяемый при бронхообструктивном синдроме. Теофиллин обладает широким спектром фармакологического действия: устраняет бронхоспазм, стабилизирует тучные клетки, уменьшает секрецию бронхиальных желез, снижает АД за счет расслабления сосудов, оказывает мягкое диуретическое действие, улучшает вентиляцию легких.

Метилксантины per os используют для профилактики приступов бронхиальной астмы. Но действие их непродолжительно, поэтому для профилактики ночных приступов применяют пролонгированные препараты (теобиолонг, теопэк, эуфилонг). Но велик риск побочных эффектов, т.к. широта терапевтического эффекта небольшая.

Эуфиллин – водорастворимая лекарственная форма теофиллина, применяют для купирования приступов бронхиальной астмы и лечения астматического статуса. При в/в введении ампулу целесообразно подогреть до t тела и растворять в изотоническом растворе NaCl, а 5% р-р глюкозы замедляет биотрансформацию в печени и способствует кумуляции препарат в организме.

Фармакокинетика: Метилксантины хорошо всасываются в ЖКТ, биодоступность 90-100%, максимально через 60-90мин. Действие длится 5ч, можно использовать per rectum.

Пролонгированные препараты действуют до 24ч. Эуфиллин при в/м 24% р-ра до 25% выпадает в осадок в месте инъекции, инъекции болезненны. Поэтому целесообразные применять в/в.

Побочное действие: Головная боль, головокружение, сердцебиение, тошнота, тремор, нарушение сна.

При повышении концентрации в плазме крови выше 40 мкг (мл появляется признаки перевозбуждения ЦНС, бред, галлюцинации, судороги, острая сердечная недостаточность, отек легких.

Помощь: прекратить прием лекарства, в/в рибоксин (антагонист), назначение диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота), противосудорожные Л.С. (фенобарбитал).

Противопоказания: Гиперчувствительность, инсульт, инфаркт, атеросклероз коронарных артерий, беременность, кормление грудью.

Взаимодействие: с Л.С. других групп. Метилксантины несовместимы с блокаторами Н₂- гистаминовых рецепторов, эритромицином, фторхинолонами, пероральными противозачаточными средствами, эуфиллином, сердечными гликозидами.

2. Гормональные лекарственные средства.

Применяют как ингаляционные, так и неингаляционные. Глюкокортикостероиды ингаляционные : беклометазон, неингаляционные гидрокортизон, дексаметазон, преднизолон, триамцинолон. Влияют на все звенья патогенеза бронхообструктивного синдрома. Они могут быть использованы как для заместительной, так и патогенетической терапии заболевания.

Целью заместительной терапии является восполнение дефицита глюкокортикостероидов из-за недостаточности надпочечников. Для этого используют глюкокотикостероиды в низких дозах.

Для патогенетической терапии дозы выше, но с учетом тяжести заболевания. После достижения терапевтического эффекта дозы необходимо снижать для предупреждения побочных эффектов.

Это самые эффективные препараты при бронхообструктивном синдроме. Но длительное применение вызывает тяжелые системные осложнения (угнетение надпочечников, остеопороз, синдром Иценко-Кушинга и др.). Парентерально применяют для купирования приступа бр. астмы и для лечения астматического заболевания, по достижении эффекта дозы надо уменьшать.

Ингаляционный способ применения глюкокортикостероидов не дает больших побочных действий и терапевтический эффект не высок.

Фармакокинетика: Per os хорошо всасывается, легко проникают через барьеры. Гидрокортизон – естественный глюкокортикостероид. Per os биодоступность 80-90%, действует 4-6ч, в/м действует медленно, при внутрисуставном введении эффект развивается 6-24ч и длится до нескольких недель.

Преднизолон (синтетический препарат) биодоступность per os 95-100%, действует 4-6ч.

Триамцинолон (синт) всасывается в ЖКТ, биодоступность 20-30%, действует 24ч.

Беклометазон (ингаляции) оказывает местное действие.

Побочное действие: кашель, першение, кандидоз ротовой полости, обострение язвенной болезни, желудочное кровотечение, действие на эндокринную систему, гипертензия, психические расстройства, остеопороз, метаболические расстройства, иммунодепрессия, дерматологические и офтальмологические расстройства.

Противопоказания : язвенная болезнь, остеопороз, почечная недостаточность, гипертония, вирусные инфекции, туберкулез, психические болезни, беременность, лактация.

Взаимодействие : с Л.С. других групп. Нельзя комбинировать со снотворными, противосудорожными, антигистаминными, дигитоксином, левомицетином. Нестероидные противовоспалительные средства усиливают ульцерогенный эффект. Целесообразно комбинировать β₂- адреностимуляторами, метилксантинами, м- холинолитиками.