Вопрос 6

Дифференцировка лимфоцитов Уже упоминалось, что в плазмолемму В-лимфоцитов как интегральные белки встроены Ig M и Ig D . Это рецепторы для специфических антигенов. Мембраны Т-лимфоцитов тоже содержат подобные молекулы, которые являются рецепторами антигенов. Каждый лимфоцит несет только один вид рецептора и потому может связываться только с определенной антигенной детерминантой. Связывание антигена с рецептором и запускает иммунный ответ.

Приобретение лимфоцитами специфических рецепторов идет в цетральных лимфоидных органах – красном костном мозге и тимусе. Те лимфоциты, которые приобрели рецепторы к собственным белкам, разрушаются.

В периферических лимфоидных органах лимфоциты контактируют с соответствующими антигенами, увеличиваются в размерах, превращаясь в лимфобласты и затем несколько раз делятся. После деления некоторые клетки дифференцируются в эффекторные клетки. Эффекторые клетки В-лимфоцитов – плазматические клетки, которые будут вырабатывать антитела. Они редко подвергаются клеточному делению и живут всего 2-3 дня, но каждую секунду продуцируют тысячи молекул иммуноглобулина.

Эффекторные клетки Т-лимфоцитов делятся на несколько типов. Т-хелперы взаимодействуют с В-лимфоцитами, ускоряя их дифференцировку в плазмоциты. Т-супрессоры регулируют иммунный ответ, ингибируя деятельность В-лимфоцитов.

Цитотоксические Т-киллеры способны сами лизировать те клетки, которые представляют для них специфический антиген, включая вирусы и опухолевые клетки. Т-лимфоциты и макрофаги также вырабатывают белки, регулирующие пролиферацию и Т- и В-лимфоцитов. Это лимфокины.

Часть лимфоцитов после сохраняются в резерве как клетки памяти.. Чтобы вызвать иммунный ответ, антиген должен быть выявлен и представлен лимфоциту. Молекулярные детали этого процесса неясны. Но известны несколько клеток, имеющих отношение к презентации антигена: фолликулярные дендритические клетки, некоторые макрофаги, включая клетки Купфера и клетки Лангерганса в эпидермисе.

Вопрос 7 тимус

Тимус состоит из долек, паренхима которых представлена лимфоидной тканью. Она имеет двойственное происхождение. Лимфоциты образуются из мезенхимы, а окружены они эпителиальными клетками, которые углубились сюда из прехордальной пластинки.

В ходе развития в тимусе идет очень активная пролиферация лимфоцитов и они раздвигают скопления эпителиальных клеток. Поскольку эпителиальные клетки скреплены друг с другом десмосомами, то эти контакты сохраняются, удерживая отростки соседних клеток. Образуется сеть из звездообразных клеток. Это эпителиальные ретикулярные клетки.

Каждая долька тимуса состоит из периферической зоны – коры – и светлоокрашенного мозгового вещества.

Сразу под капсулой органа выделяют подкапсулярную зону. Здесь преобладают лимфобласты, пришедшие из красного костного мозга. Это место наиболее активного деления лимфоцитов.

Структурно-функциональная единица коры – фолликул Кларка или пакет Кларка. В них и проходит антиген-независимая дифференцировка Т-лимфоцитов. Центр пакета занят капилляром, а вокруг него- эпителиальные ретикулоциты. Они имеют большое ядро и длинные отростки, которые соединяются десмосомами. Пучки тонофиламентов внутри клетки говорят об их эктодермальном происхождении. Плотные секреторные гранулы содержат, как предполагают гормоны, запускающие дифференцировку Т-лимфоцитов.

Основные функции этих клеток:

1. Образуют гемато-тимический барьер, поскольку их тонкие отростки оплетают поверхность капилляров. Он есть только в корковом слое и включает: эндотелий сосудов с базальной мембраной (она здесь толстая, фенестров нет), немного соединительной ткани с макрофагами, базальная мембрана эпителиальных ретикулярных клеток и сами эти клетки. Барьер должен предотвратить избыточный контакт лимфоцитов с антигенами, присутствующими в крови.

2. Выделяют гормоны. Из них наиболее изучены – плазменный фактор тимуса, гуморальный фактор тимуса, тимопоэтин, тимозин.

3. Обучают лимфоциты. Их сейчас выделяют несколько типов в зависимости от области тимуса, в том числе клетки-няньки (учителя).

Тимоциты, контактируя с этими «учителями», получают полную информацию об МНС нормальной клетки собственного организма. Будущий Т-киллер как бы «прижимается» областью своей формирующейся Т-клеточной рецепции к области МНС на поверхности разных, но своих клеток. И после этого меняет какой-либо фрагмент своего рецептора, чтобы он не мог достичь плотного контакта с собственными клетками. Потому что плотно контактировать он должен с измененными клетками и после этого выбросить перфорин. Часть лимфоцитов при этом вообще окажется необучаемой, а 70-80 % - не смогут поменять свой фрагмент нужным образом и станет представлять аутоиммунную опасность. Такие клетки будут уничтожены. Известно несколько механизмов их селекции: включение механизмов апоптоза, фагоцитоз макрофагами и с участием Т-супрессоров. В последнем случае атакованная клетка выделяет хемотаксический фактор, привлекающий Т-супрессоры и они выделяют вещество, разрушающее актин цитоскелета. После этого дальнейшая миграция клеток становиться невозможна.

Обучение Т-хелперов.

На мембране некоторых иммунокомпетентных клеток (а именно – антигенпредставляющих клеток: макрофагов, В-лимфоцитов, астроцитов) присутствует белковый комплекс МНС II типа. Он служит специально для выставления эпитопов экзогенных антигенов, которые фагоцитированы этими клетками. Т-хелперы в ходе своего обучения получают информацию о таких МНС в комплексе с антигенными эпитопами.

По мере созревания, т.е. постепенной экспрессии нужных рецепторов, клетки передвигаются с периферии коры в сторону мозгового вещества. Выходу в кровоток им препятствует гематический барьер. В ходе этой миграции неправильно обученные лимфоциты и элиминируются макрофагами. Макрофагов в тимусе также выделяют несколько разновидностей. Это береговые клетки. А также дендритные клетки, которым в селекции лимфоцитов отводят центральное место. Неправильной формы с многочисленными цитоплазматическими отростками. Они являются фагоцитирующими клетками с высокой антигенпрезентирующей способностью.

Зрелые клетки покидают тимус через венулы, которые находятся в зоне, пограничной с мозговым веществом. Сюда же впадают подкапсулярные венулы мозгового вещества. Венулы выходят из тимуса по междольковым септам. Они имеют необычный эндотелий. Он построен из кубических клеток.

Мозговое вещество имеет светлую окраску, потому что содержит сравнительно мало лимфоцитов. Но здесь все клетки уже завершили антигеннезависимую дифференцировку. Согласно одной из теорий, лимфоциты коры не заходят в мозговое вещество, а клетки мозгового вещества представляют собою рециркулирующую популяцию лимфоцитов. Гемато-тимусный барьер здесь отсутствует.Здесь же находятся тельца Гассаля – структуры, образованные концентрическими наслоениями эпителиальных ретикулярных клеток. Это погибающие и уже погибшие клетки с признаками ороговения.

Покидая тимус, Т-лимфоциты детерминированы, по крайней мере,по 4 линиям: киллеры, хелперы, супрессоры и клетки гиперчувсвительности замедленного типа (ГЗТ), которые участвуют в местных воспалительных реакциях, возникающих при повторном введении антигена.