НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
(побочные действия ЛС)
Согласно определению ВОЗ побочное действие лекарственных средств или неблагоприятные реакции, вызываемые лекарственными средствами, -это вредные, нежелательные эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственных средств, рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний
1. побочные реакции могут быть настолько необычными и неожиданными, что трудно заподозрить их связь с приемом лекарственных средств
2. вызываемые лекарственными средствами расстройства могут имитировать естественные заболевания
3. побочные реакции появляются с длительной отсрочкой
4. лекарство может вызывать рецидив естественного заболевания или расстройства у чувствительных лиц
5. клиническая картина заболевания может быть настолько сложной, что вызываемые лекарственным средством реакции проходят незамеченными
ФАКТОРЫ РИСКА ДЛЯ РАЗВИТИЯ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Возраст
Пол
Генетические и иммунологические особенности .
Сопутствующие заболевания (особенно гепатоцеллюлярная и почечная недостаточность)
Одновременный или предшествующий прием других препаратов (> 4)
Вредные привычки (курение, алкоголь)
Особенности личности
Факторы внешней средым
КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ (ПОБОЧНЫХ) ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Тип А - частые, предсказуемые реакции, связанные с фармакологической активностью лекарственных средств могут наблюдаться у любого человека:
- токсичность, связанная с передозировкой лекарственных средств
- второстепенные побочные реакции (седация при приеме антигистаминных лекарственных средств)
- вторичные побочные эффекты (дисбактериоз при использовании антибиотиков)
- токсичность, связанная с лекарственным взаимодействием
Тип В - нечастые, непредсказуемые реакции, встречающиеся только у людей с повышенной чувствительностью
- лекарственная непереносимость
- идиосинкразия
- гиперчувствительность (иммунологическая)
- псевдоаллергические реакции (неиммунологические)
Тип С - реакции связанные с длительной терапии - лекарственная зависимость (психическая, физическая)
Тип Д - канцерогенные, мутагенные и тератогенные эффекты лекарственных средств
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС - отношение 50% летальной дозы (ЛД50) и эффективной дозы (ЭД50)
ШИРОТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
(терапевтическое окно, терапевтический коридор) - интервал между минимальной действующей концентрацией препарата и минимальной концентрацией, когда ЛС начинает оказывать токсическое действие.
Терапевтическая широта свидетельствует о безопасности применения препарата.
Реакции типа А - частые, предсказуемые реакции, связанные с фармакологической активностью лекарственных средств могут наблюдаться у любого человека:
- токсичность, связанная с передозировкой лекарственных средств
- второстепенные побочные реакции (седация при приеме антигистаминных лекарственных средств)
- вторичные побочные эффекты (дисбактериоз при использовании антибиотиков)
- токсичность, связанная с лекарственным взаимодействием
Реакции типа В- не являются дозозависимыми и, кроме непереносимости, не связаны с фармакологической активностью лекарственного средства. в их основе лежат индивидуальные особенности организма - аллергия или генетически обусловленные нарушения в ферментных системах
Аллергические реакции
Большинство лекарственных средств обладают слабыми антигенными свойствами.
Не зависят от дозы.
Развиваются, если лекарственное средство:
- является химгаптеном и связывается с белками с последующим образованием антител
- изменяет свойства белков некоторых тканей, вызывая аутоиммунологическую реакцию
- вызывает продукцию антител, которые перекрестно реагируют с белками тканей
Типы аллергических реакций
1.Реакции немедленной гиперчувствительности или
анафилаксии (I тип).
2. Цитотоксические реакции (II тип).
З. Реакции иммуннных комплексов (III тип).
4. Реакции замедленной гиперчувствительности (IV тип).
Анафилактические реакции
реакции гиперчувствительности немедленного типа, связанные с продукцией IgE-антител, дегрануляцией мастоцитов и выделением таких медиаторов, кaк гистамин, серотонин, леикотриены и т. д.
Цитотоксические и цитолитические реакции
связаны с образованием IgM и IgG антител и реакцией комплимента.
РЕАКЦИИ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ – обусловлены нарушениями клеточного иммунитета и образованием IgG-содержащих иммунных комплексов. Сопровождается поражением различных тканей (артрит, нефрит, васкулит, миокардит и т.д).
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА
- отсроченные аллергические реакции, проявляются сывороточной болезнью, контактными дерматитами др.
РЕАКЦИИ ТИПА С
Лекарственная зависимость - состояние, сопровождающееся потребностью в повторном приёме лекарственного средства для купирования симптомов, связанных с прекращением его приема (абстинентного синдрома).
Лекарственная зависимость может быть физической, проявляющейся: развитием абстинентного синдрома, или психической - без него.
ВАРИАНТЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЗАВИСИМОСТИ:
Токсикомании - группы состояний, вызываемых влечением к потреблению психоактивных препаратов (психомиметики);
Наркомания - токсикомании к лекарственным средствам, отнесённым к группе наркотических.
МУТАГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ - побочные эффекты лекарственных средств, приводящие к развитию генетических нарушениий и болезней (т. е. генных, хромосомных и геномных мутаций).
ТЕРАТОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ - побочные эффекты лекарственных средств, оказывающие прямое токсическое действие на плод и репродуктивные органы у взрослых вследствие генных, хромосомных и других нарушений.
Тератогенные ЛС могут обладать прямым эмбриотоксическим действием или нарушать метаболизм белков с развитием эмбриопатии ,фетопатии.
Идиосинкразия
- генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат.
В её основе лежат реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Они встречаются реже, чем аллергические реакции Категории действия на плод
Категория A
Категория B
Категория C
Категория D
Категория X
КАТЕГОРИИ ДЕЙСТВИЯ НА ПЛОД
Категория А - тератогенное действие не выявлено ни в клинике, ни в эксперименте
Категория В - в эксперименте тератогенного действия нет, однако клинических данных по этому вопросу нет
Категория С - неблагоприятное действие на плод в эксперименте, но адекватного клинического контроля нет
Категория Д - препараты обладающие тератогенным эффектом, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода. По жизненным показаниям, но женщина должна быть информирована.
Категория Х - противопоказаны при беременности
ВОЗМОЖНЫЕ ДЕЙСТВИЯ НА ПЛОД И НОВОРОЖДЁННОГО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ВЛИЯЮЩИХ НА МИОМЕТРИЙ (СТИМУЛЯТОРОВ И ТОКОЛИТИКОВ)
НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА |
ДЕЙСТВИЕ НА ПЛОД И НОВОРОЖДЕННОГО |
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ |
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ |
|
Стимуляторы
Окситоцин
Дсзаминоокситоцин (сандопарт)
Питуитрин
Простагландины
|
Снижение фетоплaцентарнoго кровотока.
Гипербилирубинемия (при сочетании со средствами для форсированного диуреза).
-----
Снижение фетоплацентарного кровотока.
|
Гипоксия, снижение адаптации новорождённого, судороги. Желтуха.
-----
Гипоксия, возможна гибель плода.
Гибель плода при внутриматочном введении |
НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА |
ДЕЙСТВИЕ НА ПЛОД И НОВОРОЖДЕННОГО |
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ |
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ |
|
Ацеклидин
Прозерин
Апрофен
Пахикарпиин Диколин Димеколин
Сферофизин
|
Нарушение фетоплацентарного кровотока.
----
Незначительное действие.
|
Брадикардия, падение артериального давления, гипоксия ----
|
При сочетании с нитроглицерином - усиление гипотензивного эффекта.
|
||
Ганглиоблокирующее действне. |
Парез кишечника новорождённогo |
|
Орган или система |
Начало формирования |
Признаки проявления функциональной активности и другие сведения |
Сердце
Легкие
Бронхи
Желудочно-кишечный тракт |
17-38 день
З нед
5-8 нед З нед
|
1. Первые сокращения с 20-21 дня. 2.Появление зубцов Р, Q, R (6ез Т) - 11-12 неделя. 3. Появление первых нервных волокон к синусовому узлу с 16 дня.
Секрет трахеобронхи-ального дерева составляет к концу беременности 100 мл/кг фетальноro лёгкого ежедневно. |
СРОКИ ФОРМИРОВАНИЯ И СТАНОВЛЕНИЯ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПЛОДА В ФИЛОГЕНЕЗЕ
Орган или система |
Начало формирования |
Признаки проявления функциональной активности и другие сведения |
Желудок
Поджелудочная железа Кишечник
Печень |
3 нед
Очень медленное развитие вонтoгенезе
3 нед
З нед
|
Появление ферментов с 9 нед, секреции желудочного сока с 3 мес. Активность амилазы устанавливается постнатально, к 1 году, липазы - к 12 годам. Протеолитическая активность высокая к моменту рождения
Начало перистальтики к 7 нед.
Быстрый рост, к моменту pождения составляет 4,5%от массы тела. Первые ферменты определяются на 6-7 нед. К 12-14 нед устанавливается их постоянный уровень. |
Название препарата |
Действие на плод и новорождённого |
|
Механизм действия |
Клинические проявления |
|
Токолитики Сульфатфат магния
Но-Шпа
-Адреномиме-тики Бриканил Саль6утамол Ритодрин Фенотерол
Партусистен Этанол
Индометацин |
Задержка Mg++ в организме плода из-за пониженой способности выводить Mg Нет побочного действия.
Стимуляция -адренорецепторов – расширение сосудов
Нарушение фетоплацен-тарного кровотока, преждевременное закрытие Боталлова протока |
Угнетение ЦНС, нарушение дыхания. Мышечная гипотония. Сниженная активность сосания.
Падение АД, тахикардия, гипергликемия, сменяющаяся гипогликемией из-за напряжения инсулярного аппарата, гипокалиемия, гипокальциемия, возможно развитие кишечной непроходимости и смерти
Нет Угнетение дыхания, вялость, мышечная гипoтония.
Гипертония в малом круге кровообращения гибель плода. |
Название препарата |
Действие на плод и новорождённого |
|
Механизм действия |
Клинические проявления |
|
Средства улучшающие фетоплацентарный кровоток
Сигетин Эуфиллин
Дипиридамол Ко-Карбоксилаза Компламин Гутилин Витамин В6 Аминазин
Диуретики Фуросемид Урегит Триамтерен Маннитол Верошпирон Гипотиазид |
Снижение уровня выведения на фоне особенностей метаболизма (до кофеина), ведущее к кофеиновой гипоксикации
Стимулирует сокращение матки.
Тератогенное действие.
Электролитные нарушения, повышение сахара, мочевой кислоты и других метаболитов. Гипербилирубинемия при повышении доз нельзя применять при почечной недостаточности |
Нет Тахикардия, рвота, понос, затруднение дыхания, судороги.
Нет Ускорение родов. Нет Нет Нет Пороки развития.
Симптомы гтпергликемии, мочекислый инфаркт почек, усиление желтухи. Гипонатриемия, тромбоцитопения |
Название препарата |
Действие на плод и новорождённого |
|
Механизм действия |
Клинические проявления |
|
Предион (виадрил)
3акись азота
Метоксифлуран (пентрал, ингалан)
Трихлорэтилен (трнлен, нapkoгcен)
Фторотан (галотан) |
В дозах 10-20 мг/кг массы тела роженицы не влияет на плод Снижение показателей по шкале Aпгap, гипоксия, ацидоз
Угнетение ЦНС плода.
|
Местно тромбофлебит.
Повышение чувствитель-ности миокарда к катехоламинам |
Не рекомендуется при преждевременных родах родах |
||
|
||
Угнетение ЦНС
Угнетение ЦНС |
Подъсм АД. Не применять скатехоламинами при преждевременных родах. При передозировке угнетение дыхания и нарушение сердечного ритма
Повышение чувствительности сердца к катехоламинам. Гепатоксичность. Повышенная кровоточивость. Понижение тонуса мускулатуры матки. |
|
Название препарата |
Действие на плод и новорождённого |
||
Механизм действия |
Клинические проявления |
||
Средства для премедикации Дроперидол
Дипразин (пипольфен)
Противосудорожные Диазепам (седуксен)
Фенобарбитал
|
В дозах применяемых в акушерстве - 0,1-0,15 мг/кг массы тела роженицы не оказывает действия. Используется в комбинации с другими анальгетиками и анестетиками. |
||
При назначении во время родов не влияет на плод
Однократная доза роженице 10-20 мг 6езвредна для плода. В 6ольших дозах и повторных введениях вызывает угнетение ЦНС на несколько дней, угнетение дыхания, апноэ, риск аспирации,мышечная гипотония. гипотермия, усиление желтухи из-за инги6ирования конъюгации 6илирубина. Синдром «лишения», геморрагический синдром. |
Анестезия слизистых, сухость во рту, снижение АД, при в/в введении, инфильтраты при в/м введении . |
||