2,2. Распределение лекарственных веществ в организме

После попадания в кровь ЛВ распределяется в организме в соответствии со своими физико-химическими и биологически­ми свойствами.

Понятие "транспорт лекарственных веществ" означает про­цесс доставки их к органам и тканям. Он осуществляется системой кровообращения и зависит от регионарного крово­обращения и скорости кровотока. ЛВ находятся в крови в свободной форме (фармакологически активные молекулы) и в связанной в виде соединений с белками (фармакологически неактивные молекулы). ЛВ в связанной форме всасываются, транспортируются, распределяются по органам и тканям или депонируют в них.

Например, железо связывается с белком апоферритином, образуя комплекс ферритин, и в таком виде всасывается. Связываясь с белком трансферритином, транс­портируется, а при соединении с белком сидерином образует гемосидерин и в таком виде депонирует в тканях.

Процессы распределения ЛВ и накопления их в определен­ных органах и тканях зависят от:

• растворимости ЛВ в воде и липидах.

• способности связываться с белками плазмы крови, а так­же с белками, находящимися в межклеточных простран­ствах и внутри клеток. Многие ЛВ обладают выраженным физико-химическим сродством к альбумину. Связывание ЛВ с белками плазмы приводит к снижению их концентрации в тканях и месте действия. Этот факт следует учитывать при дозировании таких ЛС, как пропранолол, аминазин, фуросемид, диклофенак, дигитоксин, лозартан, связыва­ющихся с белками плазмы крови на 90 % и более;

• скорости кровотока в тканях;

• концентрации ЛВ в крови;

• способности проникать через различные биологические барьеры: гистогематический, гематоэнцефалический, пла­центарный, офтальмологический и др., и скорости про­никновения.

Гистогематический барьер представляет собой полупрони­цаемую мембрану между кровью и тканью органа. Такие барьеры наблюдаются при всасывании лекарств из ЖКТ при внутривенном или внутримышечном введении.

Гематоэнцефалический барьер — это биологические мем­браны, отделяющие нервную ткань и цереброспинальную жид­кость от крови. Липофильные веще­ства (например, диэтиловый эфир, фторотан) легко приникают в мозг, а плохо растворимые в жирах вещества (тубокурарин, дитилин, метацин и др.) почти не проникают в ткань мозга.

Плацентарный барьер - поступление ЛВ из крови матери в кровь эмбриона (плода) зависит от проницаемости плацентарного барьера и, как пра­вило, липофильности ЛВ, поэтому при назначении ЛС в пе­риод беременности необходимо тщательно анализировать их способность проникать через этот барьер и характер возмож­ного влияния на плод.

Концентрация ЛВ - показатель того количества ЛВ, которое содержится в организме.

Биодоступность ЛВ - отражает количество неиз­мененного ЛВ в плазме крови относительно исходной дозы препарата (F, %). При внутривенном и внутриартериальном введении ЛС биодоступность равна 100 %, при других путях введения (даже при внутримышечном и подкожном) она ни­когда не достигает 100 %.

Давно отмечено, что ЛС, содержащие одни и те же ЛВ, но выпускаемые разными фармацевтическими фирмами, сущест­венно различаются как по терапевтической эффективности, так и по частоте возникновения и выраженности побочных эф­фектов, что зависит от различий в их биодоступности. В связи с этим возникло новое понятие — "биоэквивалентность". ЛС называют биоэквивалентными в тех случаях, когда они обес­печивают одинаковую концентрацию действующего вещества в крови и тканях организма. В настоящее время имеется много биологически неэквивалентных ЛС: кислота ацетилсалицило­вая (Россия), аспирин (фирма "Bayer", Германия), аспирин УПСА ("UPSA", Франция).