9

Военно-медицинская академия

Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Доктор медицинских наук, профессор, полковник м/с Пастушенков В.Л.

Санкт-Петербург

1999

Морфобиохимические характеристики субпопуляций в-лимфоцитов.

Поверхностный рецепторный аппарат подклассов В-лимфоцитов. Антигенный спектр В-лимфоцитов. Классы иммуноглобулинов. Моноклональные и поликлональные антитела. Гормоны и медиаторы В-системы иммунтитета. Химические основы взаимодействия антиген-антитело

Оглавление

Введение. 1

Поверхностный рецепторный аппаратВ-лимфоцитов. Антигенный спектр В-лимфоцитов. 2

Классы иммуноглобулинов. Молекулярная структура иммуноглобулинов. 3

Моноклональные и поликлональные антитела. Гибридомная технология получения моноклональных антител. 5

Гормоны и медиаторы В-системы иммунитета. 6

Химические основы взаимодействия антиген-антитело. 7

Заключение. 8

Литература 9

Введение.

Клетки иммунной системы могут быть разделены на три группы на основе происхождения и функциональных различий, в частности способности к распознаванию антигенов. Это лимфоциты, вспомогательные (антиген-представляющие) клетки и клетки стромы. Лимфоциты и вспомогательные клетки происходят из полипотентной кроветворной стволовой клетки, стромальные клетки – из местных мезодермальных элементов. Лимфоциты распознают антигены и осуществляют реакции, приводящие к их удалению из организма, вспомогательные клетки обрабатывают антиген и «представляют его лимфоцитам»; стромальные клетки создают среду для нормального взаимодействия лимфоцитов и вспомогательных клеток.

Лимфоциты – это единственные клетки организма, способные распознавать и различать разные антигены и активироваться при контакте с ними. По своим функциям и месту первичной дифференцировки лимфоциты подразделяются на две популяции: Т и В.

Поверхностный рецепторный аппаратВ-лимфоцитов. Антигенный спектр в-лимфоцитов.

В-лимфоциты (название происходит от слов «бурса Фабрициуса» орган у птиц, где впервые было обнаружено созревание В-лимфоцитов) являются основным клеточным функционером гуморального иммунитета. Для осуществления этой своей главной функции В-лимфоциты имеют на своей поверхности специальные рецепторы для связывания с антигеном – иммуноглобулины. Взаимодействие антигена с таким рецептором воспринимается лимфоцитом как сигнал к антигензависимой дифференцировке, которая заключается в образовании плазматических клеток, активно продуцирующих и секретирующих специфические для данного антигена антитела. Кроме того дифференцировка В-лимфоцитов сопровождается экспрессией на их мембране ряда рецепторов: CD19, CD20, CD21, CD23, CD35. Присутствие этих рецепторов строго необходимо для организации ответа В-лимфоцита на антиген – антителопродукции. При выключении генов, кодирующих данные молекулы, образования антител не происходит. В-клеточный распознающий рецептор (ВСR или IgR) состоит из мембранной формы IgM или IgD и ассоциированных с ними гетеродимеров CD19 и CD20, экспрессированных на всех В-лимфоцитах. С BCR ассоциированы две трансмембранные молекулы CD79: а и b, которые также как и CD19 и CD20 участвуют в передаче клеточного сигнала. Из других рецепторов, являющихся маркерами дифференцировки В-лимфоцитов следует указать:

CD21 – рецептор для С3 компонента комплемента;

CD23 – низкоаффинный рецептор дл IgE;

CD40 – опосредует переключение на синтез другого изотипа Ig;

CD80 и CD86 – костимулирующие молекулы, которые обеспечивают второй сигнал для активации В-лимфоцитов, взаимодействуя с соответствующими рецепторами Т-клеток;

HLA II класса – участвует в презентации антигена.

Разумеется, поверхностный рецепторный аппарат В-лимфоцитов не исчерпывается названными молекулами. Существует еще множество рецепторов для цитокинов, адгезивных молекул, маркеров субпопуляций и т.п. Понятно, что как и все клетки организма В-лимфоцит имеет HLA-рецептор I класса. Список обнаруженных рецепторов постоянно увеличивается.

В-лимфоциты проходят первичную антигеннезависимую дифференцировку в костном мозге. Зрелые В-лимфоциты покидают костный мозг и заносятся кровью в периферические лимфоидные органы, в которых они и выполняют свои специфические функции. Большинство В-лимфоцитов (85%) относятся к короткоживущим клеткам, они обмениваются в среднем за 4-5 суток. 14% В-клеток живет 4-6 недель и только 1% является долгоживущими клетками памяти, которые живут годами и десятилетиями. Поверхностный IgR клеток памяти принадлежит к изотипам G, или Е. У клеток памяти в больших количествах экспрессирован рецептор CD44, опосредующий хоминг лимфоцитов в ткани. Долгоживущие В-лимфоциты локализованы в периферических лимфоидных органах. При встрече с антигеном они быстро пролиферируют в плазматические клетки и активно синтезируют IgG, IgA или IgE высокоаффинные и в больших количествах.. В-лимфоциты памяти более чувствительны к воздействию цитокинов, которые вырабатывают Т-хелперы. Для развития полноценного иммунного ответа при повторной встрече с антигеном, который и обеспечивают клетки-памяти, требуется значительно меньшее количество антигена.