- •Инъекционные лекарственные формы. Исследования качества ампульного стекла Производство стерильных лекарственных средств
- •Классификация зон по загрязнению воздуха частицами
- •Рекомендуемые пределы допустимого микробиологического загрязнения чистых зон в эксплуатируемом состоянии.
- •Инъекционные лекарственные средства.
- •Многодозовые лекарственные средства.
- •Антимикробные консерванты.
- •Инфузии.
- •Лекарственные средства для парентерального применения.
- •Инплантанты.
- •Качество стекла
- •Изготовление ампул на полуавтоматах
- •Изготовление стеклодрота.
- •Калибровка дрота.
- •Мойка и сушка дрота
- •Выделка ампул.
- •Принцип работы полуавтомата для выделки ампул.
Выделка ампул.
Ампулы изготавливают на стеклоформующих автоматах роторного типа при вертикальном положении трубок и непрерывном вращении ротора. Ампула формуется на специальном автомате «Амбег». Производительность автоматов, формующих ампулы, колеблется в пределах 2000-5000 ампул в час.
Наибольшее применение имеют шестнадцати- и тридцати шпиндельные автоматы.
Шестнадцатишпиндельные автоматы имеют автоматическую систему подачи трубок в рабочую зону. Шпиндель-патрон.
Широко применяются также автоматы ИО-8 «Тунгерам» (Венгрия).
Принцип работы полуавтомата для выделки ампул.
Трубки загружаются в накопительные барабаны и последовательно проходят 6 . позиций:
Трубки подаются из накопительного барабана внутрь патрона и с помощью ограничительного упора устанавливается их длина. Верхний патрон сжимает трубку, оставляет ее на постоянной высоте.
К трубке подходит оттяжная горелка с широким пламенем и разогревает ее участок, подлежащий растяжке. В это время нижний патрон, двигаясь по копиру, поднимается вверх и зажимает нижнюю часть трубки.
После разогрева стекла нижний патрон опускается вниз и размягченный участок трубки растягивается, образуя капилляр ампулы.
и 5. Далее отрезная горелка с острым пламенем отрезает уже готовую ампулу, одновременно формуя донышко последующей ампулы.
При дальнейшем вращении ротора (карусели) раскрываются зажимы нижнего патрона и готовые ампулы сбрасываются в наполнительный лоток. Трубка с запаянным донышком приближается к ограничительному упору 1-й позиции и цикл работы автомата повторяется.
Недостаток данного способа - образование внутри ампул вакуума при охлаждении их до комнатной температуры.
При вскрытии капилляра образующиеся осколки и стеклянная пыль засасывается внутрь ампулы. Для решения данной проблемы было предложено наносить на капилляр ампулы кольцевую риску (надрез) с последующим покрытием ее специальным составом для удержания осколков.
Другой способ решения проблемы предусматривает производство ампул, в свободном объеме которых находится инертный газ под небольшим давлением.
Предполагается, что при вскрытии ампул выходящий газ отбросит осколки стекла и пыль, и они не попадут в инъекционный раствор.
Среди способов изготовления ампул из трубок можно выделить технологию, применяемую на предприятиях Японии.
Этот способ заключается в следующем: на специальных машинах горизонтально расположенная трубка в нескольких участках по длине одновременно разогревается горелками и затем растягивается, образуя участки с пережимами (будущими капиллярами ампул). Затем стеклянную трубку разрезают на отдельные заготовки по средней части пережимов. Каждая заготовка разрезается термическим способом на две части с одновременным формованием дна у обеих получающихся при этом ампул.
Производительность достигается от 2500 штук в час крупноемких до 3500 штук в час мелкоемких ампул.
Таким способом получают герметически запаенные ампулы, у которых тут же обрезается капилляр с помощью специальных приставок. Затем ампулы устанавливаются «капилляром вверх» в металлическую тару и направляются на стадию отжига.
Американской фирмой «Корнинг гласс» разработан новый метол изготовления ампул, без промежуточного изготовления трубок. Фирмой создана серия высокопроизводительных ленточных («риббок») машин, на которых происходит струйно-выдувной процесс формования стекла, обеспечивающий высокую степень равномерности его распределения по стенкам готовых изделий.
Производительность ленточных машин до 9000 штук в час.
Подготовка ампул к наполнению включает следующие операции:
вскрытие капилляров;
отжиг ампул;
мойка ампул;
сушка;
стерилизации
Вскрытые капилляров. На предприятиях капилляры ампул обрезают в процессе их изготовления на стеклоформующих автоматах, для чего применяют специальные приспособления (приставки), монтируемые непосредственно на автоматах или рядом с ними.
Приставка к ампулоформирующему автомату: в качестве режущего инструмента используется дисковый стальной нож, приводимый во вращение специальным электродвигателем.
Ампулы поступают из лотка автомата на транспортные линейки приставки, откуда последовательно переносятся от одного рабочего узла к другому и поступают в бункер, ампулы плавно вращаются. Откол части капилляра осуществляется термоударом с помощью горелки, затем обрезанный конец оплавляется. Для непрерывной работы приставка имеет два питателя работающих попеременно.
Для резки капилляров ампул применяют автомат П.И. Резепина.
Отжиг ампул.
Ампулы подвергаются отжигу для снятия внутренних напряжений в стекле, образующихся из-за неравномерности охлаждения ампул в процессе изготовления.
Процесс отжига состоит из следующих стадии:
нагрева до температуры, близкой к размягчению стекла;
выдержки при этой температуре;
медленного охлаждения.
Ампулы отжигают в специальных печах с газовым или электрическим нагревом.
Печь состоит из трех камер: нагрева, выдержки (отжига) и охлаждения ампул. Используются газовые горелки инфракрасного излучения и горелки инжекторного типа (устанавливаются под низкими чугунными плитами).
В камерах нагрева и выдержки ампулы нагреваются до температуры 560-580°С около 10 мин. Зона охлаждения разделена на две части: в первую часть (по ходу движения) подается противотоком воздух, прошедший вторую часть и имеющий температуру около 200°С.
В первой зоне этой камеры происходит постепенное охлаждение ампул в течение 30 мин. Во второй зоне ампулы быстро охлаждаются воздухом до 60°С за 5 мин, затем до комнатной температуры и проходят к столу выгрузки.
Двухступенчатый процесс охлаждения исключает возможность возникновения повторных напряжений в стекле ампул.
Ампулы отжигают также в специальных печах с электронагревом.
Устройство их не имеет принципиальных отличий от печей с газовым нагревом.
После отжига ампулы в металлических контейнерах поступают в цех ампулирования на участок набора ампул в кассеты. Этот процесс предшествует мойке ампул.
Мойка ампул - одна из самых ответственных стадий ампульного производства. Различают наружную и внутреннюю мойку.
Для наружной мойки ампул применяется полуавтомат типа АП-2М2. Полуавтомат представляет собой аппарат с крышкой, в которой на свободновращающуюся подставку устанавливается кассета с ампулами. Над кассетой расположено душирующее устройство, с помощью которого на ампулы подается фильтровальная горячая вода. Под воздействием струй воды кассета вращается, чем и достигается равномерная обмывка ампул. Производительность автомата по обработке ампул вместимостью 1-2 мл достигает 30 тыс. ампул в час.
Внутренняя мойка ампул осуществляется вакуумным, ультразвуковым, шприцевым, пароконденсационным способами.
Мойка ампул:
Применяют следующие методы:
вакуумный;
параконденсационный.
При вакуумном методе попеременно создается разрежение.
Время мойки 3-4 мин, температура воды 50-60 С.
Недостаток метода - плохо промывается дно ампул.
При параконденсационном методе попеременно подается пар и вода. Время мойки 1,5 мин. температура выше 94°С. При этом методе наблюдается гидроудар (сначала пар подается, потом вода. Это приводит к закипанию воды). Недостаток метода - плохо отмываются переходные зоны.
Обработка ампул с помощью ультразвука.
Ультразвук позволяет отделить стеклянную пыль от стенок ампул.
При высоких частотах 40 кГц - удаляются слабосвязывающие частицы.
При низких частотах 20 кГц - удаляются прочносвязывающие частицы.
Кроме того, ультразвук обладает бактерицидным действием.
При использовании ультразвука нельзя повышать температуру.
Оптимальной считается температура от 30 до 60.
Недостаток - плохо отмываются дно и капилляр (именно здесь находятся прочно связываемые частицы).