Механизм действия

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторв блокируют действие гистамина (по механизму обратимого конкурентного ингибирования) в основном связанное с H₁–рецепторами. Они почти не действуют на H₂–рецепторы и оказывают слабое действие на H₃-рецепторы. Препараты блокируют только не занятые гистамином рецепторы. H₁-блокаторы не могут вытеснять медиатор, связавшийся с рецептором, так как их сродство к специфическим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина.

Препараты (H₁-блокаторы) второго поколения обладают более выраженным аффинитетом к рецептору, чем препараты первого поколения.

Антигистаминные средства и сродство к H₁- гистаминовым рецепторам (по убыванию):

Дезлоратадин* > Терфенадин > Цетиризин > Эбастин > Лоратадин > препараты 1 – ого поколения.

* Дезлоратадин – относят к препаратам 3-его поколения, т.к. он является естественным метаболитом препарата 2-ого поколения (лоратадина).

Фармакодинамика.

1. Антигистаминный эффект.

Н₁-антигистаминные средства устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина:

- повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки

- понижение АД (частично)

- увеличение проницаемости капилляров с развитием отека

- гиперемию и зуд при освобождении гистамина в кожу

2. Эффекты, не связанные с блокадой гистаминовых рецепторов.

Наличие этих эффектов, по-видимому, объясняется структурным сходством Н₁-блокаторов с препаратами, которые взаимодействуют с М-холинорецепторами, α-адрено-, серотониновыми рецепторами, а так же с рецепторами местных анестетиков.

1. М-холиномиметический эффект (сухость слизистых, нарушение аккомодации, задержка мочи и др.) - наиболее выражен у дипразина и супрастина.

2.2. Местноанестезирующий эффект – выражен у димедрола и дипразина.

2.3. Седативный эффект – выражен у препаратов первого поколения и практически отсутствует у препаратов второго поколения.

В высоких токсических дозах и в обычных дозах (у детей) могут вызывать возбуждение вплоть до судорог (у детей).

Классификация Н₁-блокаторов по влиянию на ЦНС (опосредовано блокадой центральных Н₁- рецепторов).

Выраженное угнетающее действие димедрол супрастин дипразин (обладают высокой липофиль-ностью и способностью проникать ГЭБ)

Незначительное угнетающее действие Фенкарол Тавегил Лоратадин Цетиризин Диазолин, Терфенадин, Астемизол - не проявляют седативную активность

Парадоксальный эффект у детей (возбуждение) димедрол

4. Противорвотный и противопаркинсонический эффекты – связаны с антихолинергическим действием (характерны для препаратов первого поколения).

5. α-адреноблокирующий эффект - выражен у дипразина (при в/в введении снижает АД)

Сравнительная характеристика Н₁-блокаторов первого поколения.

Свойства	Препараты
Антигистаминная активность	Дипразин›тавегил›димедрол› супрастин›диазолин
Продолжительность действия	4-6 часов 6-12 часов 24-48часов Димедрол Фенкарол Диазолин Супрастин Тавегил Дипразин
М –холиноблокирующая активность	Дипразин >Супрастин>Тавегил>Фенкарол
-адреноблокирующая активность	Дипразин
Угнетение вегетативных ганглиев и спазмолитическая активность	Димедрол
Индукция микросомальных ферментов	Димедрол, Дипразин