Стратегия репликации аренавирусов

• Проникновение в клетку путем эндоцитоза и образование

внутриклеточной вакуоли

• Освобождение вирусного генома

• Транскрипция (-) 3’-концевой части S РНК 􀃆 Образование мРНК

для N – белка

• Транскрипция (-) 3’-концевой части L РНК􀃆Образование мРНК

для РНК-полимеразы ( L– белок)

• Транскрипция терминируется с помощью шпильки,

расположенной в центре S и L РНК

• Полиаденилирование и кэпирование транскриптов с помощью ферментативного аппарата клетки

• Трансляция белков N и L происходит до репликации генома

• Репликация генома (антигеномная РНК)

• Транскрипция мРНК для гликопротеинов (GPC􀃆GP1, GP2) и Zincbinding

protein (Z)

• Трансляция GPC и Z – белков

• Сборка нуклеокапсида

• Почкование вирусных частиц от клеточной мембраны, в котором важнуб роль играет Z-белок

( вирус не убивает клетку)

Вирусы с двунитевой геномной РНК (dsРНК)

Двуцепочечная рнк не может служить матрицей, значит, им также нужна рнк-зависимая рнк-полимераза.

Такие вирусы (диплорнавирусы) заражают представителей всех царств животных и бактерии тоже.

Диплонавирусы – это группа(те не сем-во и проч), объединяющая вирусов с двуцепочечным геномом. В группе 6 семейств. По классификации Балтимора наших вирусов относят к группе 3(это важно, нужно знать).

сем. Reoviridae

Геном сегментированный (10-12 сегментов двуцепочечной рнк)

Partitiviridae

2-3 сегмента двуцепочечной рнк, заражают только грибы и растения.

Chrysoviridae

4 сегмента двуцепочечной рнк, заражают грибы.

Totiviridae

1 сегмент дц-рнк(2-максимум), заражают низшие эукариоты, грибы.

Cystoviridae

Оболочечный вирус (в отличие от остальных), заражает бактерии.

Birnaviridae

2-3 сегмента дц-рнк, заражает позвоночных и беспозвоночных.

Остановимся на сем-ве реовирида.

Многие представители вызывают опасные заболевания человека и животных

• 9 родов, заражают млекопитающих, беспозвоночных и растения.

• были изолированы из дыхательного и кишечного тракта животных и человека и, на тот момент, не были связаны с каким-либо заболеванием

• Реовирусы человека – респираторные заболевания (дети). Род Rotavirus - диарея у детей. Этот род – причина высокой детской смертности, особенно в Африке и юго-восточной Азии

• Вирус синюхи языка животных (Bluetongue virus)

• Реовирусы растений

– Rice dwarf virus

– Wound tumor virus

• Реовирусы грибов

•Липопротеидной оболочки нет.

•Геном сегментирован (10-12)

•Транскриптаза входит в состав вириона

•Капсид вириона реовирусов образован двумя концентрическими

белковыми слоями - внешним икосаэдрическим капсидом (80 нм) и

внутренним (60 нм)

•Размножается в цитоплазме

Есть даже вирус с 3мя капсидами.

Каждый сегмент моноцистронный.

Транскриптаза является структурным белком внутреннего капсида, активируется при частичном протеолизе внешнего капсида.

Матрицей для транскрипции служит лишь одна цепочка – -рнк.

λ – ферментативные комплексы (структурные при этом тоже), образуют каналы в вершинах икосаэдра реовируса (Лямбда-3- это транскриптаза, лямбда-1 - хеликаза.).

δ – в основном структурные белки. В частности, δ1 является пробкой, для канала(λ) и одновременно рецептором, который играет важную роль при присоединении вируса к инфицируемой клетке.

•Вирус попадает в клетку посредством эндоцитоза, размножаются исключительно в цитоплазме.

•В результате протеолиза (исчезает внешний капсид, остается внутренний, несколько перестроенный) вирусная частица превращается в т.н. субвирусную частицу, устойчивую к протеазам и способную проникать через мембрану эндолизосомы в цитоплазму.

• В цитоплазме происходит окончательная структурная перестройка и превращение субвирусной частицы в т.н. коровую частицу, в которой активируется транскриптазный комплекс, локализованный на

вершинах икосаэдра, открывается вершинный канал и начинается первичная транскрипция.

10 сегментов направляются к вершинам икосаэдра (считают, что икосаэдр, но точно неизвестно) внутреннего кора, где и происходит транскрипция (напомним, только на( –)РНК!). И благодаря ферментативному комплексу образовавшаяся матричная рнк кэпируется, а сегменты генома в свою очередь остаются внутри частицы.