Тема № 7. Молекулярно-генетичні механізми заключних етапів канцерогенезу

Лекція 13. Молекулярно-генетичні механізми неоангіогенезу – 4 год.

Причини та механізми проростання судин в нормі та патології. Молекулярні регулятори неоангіогенезу. Порушення механізмів відповіді на гіпоксію як необхідна умова неоваскуляризації. Синдром фон Хіппеля-Ландау. Роль VHL білку у регуляції відповіді на гіпоксію. Роль HIF1a у регуляції генів відповіді на гіпоксію. Ангіогенні транскрипційні фактори. Активація гену VEGF та його рецепторів. Молекулярно-генетичні механізми антиангіогенних сигналів. Роль Р53 в регуляції ангіогенезу.

Завдання для самостійної роботи: Визначити гени, які регулює білок Р53, мутації яких призводять до активації ангіогенезу – 4 год.

Література [1-3, 6,7]

Лекція 14. Молекулярно-генетичні механізми інвазії та метастазування – 2 год.

Інвазія та метастазування як один багатостадійний процес. Гени та білки залучені у міжклітинній адгезії та адгезії клітин з позаклітинним матриксом. Ремоделювання міжклітинного матриксу в процесі інвазії. Активація експресії генів матриксних металопротеиназ при канцерогенезі. Роль генів та білків фібрінолітичної системи в процесі інвазії та метастазування. Індукція генів метастазування. Активація локомоторних сигнальних шляхів. Роль HGF/SF та його рецепторів в процесі інвазії та метастазування. FAK-залежний шлях активації локомоторного фенотипу. Роль гепарінази при метастазуванні. Механізми органоспецифічності метастазування, роль хемокінів. Регуляція виживання метастазуючи клітин в кров’яному руслі, активація гену остеопоніну. Гени супресори метастазування. Молекулярно-генетичні механізми підтримання латентного стану мікрометастазів

Завдання для самостійної роботи: Визначити гени, які негативно регулюють метастазування та – 4 год

Тема № 8. Епигенетика раку

Лекція 15. Епігенетична регуляція генів асоційованих з канцерогенезом – 2 год.

Загальні відомості про механізми епігенетичного спадкування. Стабільна зміна експресії генів при канцерогенезі. Онкогенетика vs онкоепігенетика. Епігенетика клітинної диференціації та клітинного гомеостазу. Зміни метилування ДНК при канцерогенезі. Модифікації гістонів та їх роль у канцерогенезі. Зміни структури хроматину та хромосомних територій при канцерогенезі. Регуляція експресії онкогенів та генів супресорів пухлин за допомогою мікроРНК. Роль РНК інтерференції в набуті клітиною мутаторного фенотипу.

Завдання для самостійної роботи: Визначити гени, зміна експресії яких призводять до порушень стабільності геному – 4 год.

Література [1-3, 6,7]

Модульна контрольна робота – 2 год.

Питання до змістового модуля 2

1. Як проводиться мітогенний сигнал в клітину?

2. Типи клітинних рецепторів.

3. Мутації гену Е-кадгерину

4. Роль β-катеніну в контактному інгібуванні.

5. Мутації гену АРС.

6. Будова та функція рецепторних тирозинкіназ.

7. Функція химерного гену BCR-ABL.

8. Які найпоширеніші мутації спостерігаються в RAS генах при канцерогенезі.?

9. Функції RAF білку.

10. Синдром Коудена.

11. Функція PTEN білку.

12. Які процеси регулює Notch сигнальний шлях?

13. Координація Wnt та TGF-SMAD сигнальних шляхів.

14. Причини реплікативного старіння клітин.

15. Гени яких цикліна та циклін залежні кіназ активуються на стадії G₁ клітинного циклу?

16. Як білок Р53 регулює чекпоїнти на стадіях G₁ та G₂ клітинного циклу.

17. До яких наслідків призводить ампліфікація MYC?

18. Як відбувається мітотичний чекпоїнт?.

19. Що таке ліміт Хейфліка?

20. Причини реплікативного старіння клітин.

21. Як ген RB1 регулює старіня клітин?

22. Які ви можете назвати гени супресори клітинного старіння?

23. Функції продуктів TYRO родини генів?

24. Що таке неоангіогенез?

25. Синдром Хіппеля-Ландау.

26. Функція білка VHL?

27. Функція HIF1

28. Які гени активує HIF1?

29. Роль VEGF в ангіогенезі.

30. Які гени регулює Р53 в процесі ангіогенезу?

31. Роль транскрипційних факторів АР1 в ангіогенезі та метастазуванні.

32. Роль металопротеїназ в інвазії та метастазуванні.

33. Що таке цитокіни та хемокіни?

34. Якій білок є лігандом до МЕТ–рецептору?

35. Результат мутації сайту докінгу МЕТ.

36. Етапи метастазування

37. Яка роль інтегринів у інвазії?

38. Які гени білків фібрінолітичної системи приймають участь у процесі інвазії та метастазування?

39. Як відбувається активація локомоторних сигнальних шляхів?

40. Яку роль грає гепаріназа при метастазуванні?

41. З експресією яких генів метастазування пов'язаний найгірший прогноз?

42. Функція остеопоніну?

43. Гени суп ресори метастазування (перерахувати).

44. Функція продукту гена KAI.

45. які генетичні процеси забезпечують вихід мікрометастазів зі стадії спокою?

46. Механізми епігенетичної регуляції. Перерахувати.

47. Яку роль в канцерогенезі може відігравати загальне деметилування розсіяних CpG?.

48. Модифікації гістонів та їх роль у канцерогенезі.

49. Яку роль у канцерогенезі можуть відігравати мікроРНК?