Змістовий модуль 2. Молекулярно-генетичні механізми канцерогенезу Тема № 5. Порушення механізмів регуляції проліферації клітин при канцерогенезі

Лекція 9. Сигнальні ракові шляхи – 2 год.

Загальна схема проведення мітогенного сигналу в клітину. Типи клітинних рецепторів. Порушення механізмів контактного інгібування клітин при канцерогенезі. Роль Е-кадгерину, β-катеніну та білка АРС в регуляції сигналу контактного інгібування. Рецепторні та цитоплазматичні тирозин-кінази: будова, функції, мутації при канцерогенезі. RAS-RAF сигнальний шлях. Мутації генів RAS родини при спорадичних онкозахворюваннях. PI3K раковий шлях, функції, порушення при канцерогенезі. Роль гену суп ресору пухлин PTEN в регуляції PI3K шляху. Порушення Notch шляху при канцерогенезі. Порушення Wnt шляху при канцерогенезі. Координація ракових сигнальних шляхів між собою.

Завдання для самостійної роботи: Визначити гени, яких мутації призводять до порушень TGF-SMAD, SHH та JAK/STAT шляхів - 4 год.

Література [1-3, 6,7]

Лекція 10. Порушення функції генів регулюючих клітинний цикл – 2 год.

Класична модель регуляції клітинного циклу. Цикліни та циклін залежні кінази. Регуляція генів циклінів та циклін залежних кіназ в залежності від типу тканини та фаз клітинного циклу. Чекпоїнти клітинного циклу. RB1 шлях регуляції чекпоїнту на стадії G₁ клітинного циклу. Мутації RB1 гену при спадкових та спорадичних онкозахворюваннях. Р53 шлях регуляції чекпоїнтів на стадіях G₁ та G₂ клітинного циклу. Мутації ТР53 при спадкових та спорадичних онкозахворюваннях. Роль MYC генів в регуляції проліферації клітин. Порушення мітотичного чекпоїнту при канцерогенезі.

Завдання для самостійної роботи: Визначити гени, мутації яких призводять до порушень регуляції MYC генів – 4 год.

Література [1-3, 6,7]

Тема № 6. Молекуляно-генетичні механізми клітинного старіння та запрограмованої клітинної смерті

Лекція 11. Порушення молекулярно-генетичних механізмів клітинного старіння

Межа клітинної проліферації, ліміт Хейфлика. Молекулярно-генетичні механізми реплікативного старіння клітин. RB1 , Р53 та PTEN шляхи регуляції клітинного старіня. Роль стресорної активації МАР-кіназного шляху в активації клітинного старіння. Гени супресори клітинного старіння. Порушення регуляції генів теломерази та зв’язаних з теломерою білків при канцерогенезі. Роль TYRO родини генів рецепторних тирозин кіназ в інгібуванні клітинного старіння.

Лекція 12. Апоптоз та автофагія – 2 год.

Типи клітинної загибелі: некроз, апоптоз, автофагія. Етапи апоптозу. Зовнішні фактори, які ініціюють апаптоз. Роль DEATH та Anti-DEATH рецепторів в ініціації апоптозу. Каспазний каскад в ініціації та прогресії апоптозу. Субстрати ініціюючих та екзек’юторних каспаз. Роль мітохондрій та цитохрому С. Родина BCL білків та їх двонаправлена роль в регуляції апоптозу. Р53 шлях апоптозу, роль INK4A(ARF) локусу. Порушення функціонування про- та антиапоптичніх генів при канцерогенезі. Аутофагія як один з типів запрограмованої клітинної загибелі. Молекулярно-генетичні механізми аутофагії. Порушення процесів аутофагії при канцерогенезі.