Контрольные вопросы.

Дайте определение понятия «антибиотики». Основные группы антибиотиков в зависимости от способа получения: природные, полусинтетические, синтетические. Назовите фамилию учёного, разработавшего теорию химиотерапии. Какие свойства являются определяющими при выборе химиотерапевтического препарата? Что такое химиотерапевтический индекс, напишите его формулу, каким он должен быть? Укажите первые антиспирохетозные препараты; первый антибактериальный препарат и фамилию учёного, получившего его. Назовите фамилии русских учёных, впервые обнаруживших антибактериальные свойства зелёной плесени. Назовите фамилию учёного, изучавшего антибактериальные свойства плесневого гриба Penicillium и сделавшего попытку выделить пенициллин. Учёные, впервые получившие препараты пенициллина. Продуценты антибиотиков - приведите примеры. Классификация антибиотиков по происхождению, химическому составу, по спектру действия. Механизм действия антибиотиков: мишени (точки приложения антибиотиков различных групп). Типы действия - бактерицидное и бактериостатическое; как в опыте in vitro определить их? Противовирусные антибиотики, механизмы их действия. Контроль антибиотиков на стерильность, безвредность, активность. Методы определения активности антибиотиков. В каких единицах измеряется активность антибиотиков? Условия хранения антибиотиков.

Задания для выполнения в процессе самоподготовки.

Нарисуйте схему: «Механизм действия антибиотиков» (схему строения клетки и точки приложения действия антибиотиков).

Работа студента на практическом занятии.

1. Провести определение активности раствора антибиотика методом диффузии в агаре (учёт готового результата). Составить стандартную кривую. Для этого на графике по оси абсцисс отложить величину зон задержки роста тест - культуры для стандартного раствора, а по оси ординат - соответствующие концентрации. Начертить стандартную кривую. Затем измерить зоны задержки роста для испытуемого раствора антибиотика, отложить их величины по оси абсцисс, восстановить перпендикуляр до пересечения со стандартной кривой, провести линию, параллельную оси абсцисс, до пересечения её с осью ординат и определить концентрацию испытуемого антибиотика. Умножив полученную концентрацию на степень разведения, определяют активность в 1 мл раствора.

2. Провести определение активности раствора антибиотика методом серийных разведений (учёт готового результата).

Занятие 17

Антибиотики (продолжение). Нормальная микрофлора организма человека.

Цель самоподготовки.

После самостоятельного изучения темы студент должен знать условия формирования лекарственной устойчивости микроорганизмов и методы её определения.

Исходный уровень знаний.

Для усвоения материала темы необходимо знать:

- морфологию и физиологию грибов и других продуцентов антибиотиков;

- участие структурных элементов клеток прокариотов в их физиологических функциях.

Цель занятия.

1. Усвоить сведения о механизмах лекарственной устойчивости бактерий.

2. Изучить методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам.

План изучения темы.

1. Побочные явления при антибиотикотерапии.

2. Лекарственная устойчивость микробов.

После изучения темы студент должен уметь.

1. Определить антибиотикограмму исследуемой культуры диско-диффузионным методом.

Дополнительный материал к занятию.

Критериями антимикробной активности препарата являются минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и минимальная бактерицидная концентрация (МБК). МИК – это наименьшая концентрация антибиотиков, которая in vitro полностью подавляет видимый рост бактерий. Она выражается в мг/л или мкг/мл. МБК – это наименьшая концентрация антибиотика, которая вызывает бактерицидный эффект. Для её определения необходимо провести высев из пробирок (визуально отсутствует рост) на плотный питательный агар, не содержащий антибиотик. Этот показатель имеет большое клиническое значение. На основе метода серийных разведений созданы микрометоды, предусматривающие использование меньшего объёма питательной среды. В настоящее время для проведения такого рода исследований выпускаются многочисленные коммерческие наборы, состоящие из высушенных стабилизированных разведений антибиотиков, которые разбавляются суспензией тест-микроба. Данные наборы могут храниться в обычных условиях, вследствие чего исключается необходимость в приготовлении разведений среды и антибиотиков в лабораторных условиях. Достоинством тестов микроразведений является также то, что они включаются в автоматизированную систему.

На основании полученных данных (диаметра зоны задержки роста или величины МИК) микроорганизмы подразделяют на чувствительные, умеренно-резистентные и резистентные. Для разграничения этих категорий используют так называемые пограничные концентрации антибиотиков, которые не являются неизменными величинами. Они пересматриваются по мере изменения чувствительности популяции микроорганизмов. Разработкой и пересмотром критериев интерпретации занимаются ведущие специалисты (химиотерапевты, микробиологи), входящие в специальные комитеты. Одним из них является национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (National Committee for Clinical Laboratory Standards – NCCLS), организованный в США. В настоящее время стандарты NCCLS используются как международные для оценки результатов определения чувствительности бактерий при многоцентровых микробиологических и клинических исследованиях.