*** Метаболизм холестерина и желчных кислот

*Функции холестерина . Холестерин является предшественником в синтезе других стероидов: желчных кислот, стероидных гормонов, витамина D₃. Холестерин входит как структурный компонент в состав мембран всех клеток. Существует два пути поступления холестерина:

1. из пищи животного происхождения (экзогенный холестерин)

2. синтез в печени (эндогенный холестерин)

Кроме печени в небольшом количестве Хн может синтезироваться в клетках кишечника и кожи.

*Биосинтез холестерина . Процесс происходит в цитозоле клетки. Молекула Х целиком "собирается" из ацетил-СоА. Промежуточным метаболитом является  -окси-  -метил-глутарил-СоА , а его восстановление в мевалоновую кислоту с использованием NADPH служит ключевой реакцией процесса. При поступлении 2-3 г холестерина в сутки синтез эндогенного холестерина подавляется. Фермент гидроксиметелглутарил-СоА-редуктаза играет главную роль в регуляции синтеза холестерина. Холестерин подавляет синтез ГМГ-СоА-редуктазы и таким образом по механизму отрицательной обратной связи снижает скорость своего синтеза.

ЛПротеины разделяются методом ультрацентрифугирования соответственно их плотности на 4 основных типа: хиломикроны - ХМ, липопротеины очень низкой плотности - ЛОНП, липопротеины низкой плотности - ЛНП, липопротеины высокой плотности - ЛВП. Промежуточные формы в метаболизме ЛП: ХМост, ЛОНП остаточные или ЛСП.

Аполипопротеины - это белковая часть липопротеинов (апобелок). В состав липопротеина может входить один или несколько апобелков. Апобелки выполняют разнообразные функции . Они могут служить лигандом для рецепторов клеток или обеспечивать взаимодействие с ЛП-липазой. Изменение конформации как рецептора, так и лиганда - апобелка приводит к нарушению использования ЛП и их накоплению в крови. Апобелки могут активировать ферменты , участвующие в обмене липидов (ЛП-липаза, ЛХАТ). Апобелки выполняют также и структурную функцию .

В клетках слизистой кишечника экзогенный Х и ТАГ встраиваются в ХМ и транспорт-ся кровью.

Затем после взаимодействия с ЛП-липазой ХМ теряют до 90% ТАГ и превращаются в ХМ остаточные, поглощение которых печенью осуществляется при участии рецепторного белка апо-Е. В печени пул холестерина составляется из синтезированного Х самими клетками и поступившего из остаточных хиломикронов. Этот пул холестерина существует не только для собственных нужд печени, но и для снабжения других тканей. Холестерин печени вместе с жирами (из глюкозы) включаются в ЛОНП и таким образом транспортируются кровью. После гидролиза жиров ЛП-липазой образуются ЛОНП остат. или ЛСП. Эти липопротеины либо поглощаются печенью, либо превращаются в ЛНП. В клетках-потребителях холестерина существуют рецепторы для ЛНП. и затем ЛНП путем эндоцитоза поглощается клеткой.Потребление Х клеткой регулируется путем изменения количества рецепторов на поверхности клетки. При снижении потребности клетки в холестерине уменьшается количество рецепторов. Регулятором является сам Х, который репрессирует транскрипцию генов, соответствующих этим белкам. Липопротеины, циркулирующие в крови , обмениваются холестерином. Особенно активно это происходит между ЛНП и ЛВП, причем поток холестерина направлен в сторону ЛВП. Следовательно, ЛВП предупреждает накопление холестерина, а ЛНП обеспечивает клетку холестерином по мере потребности в нем. Таким способом поддерживается постоянство содержания холестерина в клетках.