Патогенез

Изменение синтеза ДНК клеток, нарушение их дифференцировки, выход из под контроля, регулирующих факторов. Согласно моноклоновой теории лейкозные клетки- потомство одной мутировавшей клетки. Мутация происходит почти непрерывно. У здоровых происходит элиминация измененных клеток благодаря иммунной системе, реагирующей на них как на чужеродные.

Триггеры лейкоза: ионизирующее излучение, химические агенты (бензол и др.), нарушение триптофанового обмена. При врожденном лейкозе развитие которого возможно в первые 2года жизни, действуют эндогенные лейкозогенные факторы, присутствующие в крови матери, при этом она здорова, но порог допустимости нарушается у плода в связи с несовершенством иммунитета.

К факторам риска, относится аномалия конституции (лимфатики). Частота заболеваемости повышается в период ростовых "скачков", в связи с появлением клеток с неустойчивой дифференцировкой и перестройкой иммунитета. Влияние лейкозогенных факторов способно привести к развитию болезни, что подтверждается возрастными пиками заболеваемости.

Мальчики заболевают чаще девочек. Косвенные признаки - акселерация' (активность СТГ-гормона), дискордантность признаков.

Патоморфология.

В основе лейкоза - гиперпластический опухолевый процесс в кроветворной ткани с очагами лейкемической метаплазии в различных органах и системах. Начало процесса в органах кроветворения эмбрионального периода-селезенке, лимфатических узлах, печени. Классификация лейкоза, проводится по морфологии клеток. Он подразделяется на ОЛЛ (97%) и хронический миелоцитарныи лейкоз (3%).

Клиническая картина.

Развитию болезни может предшествовать состояние преддейкоза: полиаденопатия и лимфопения; боли в костях, суставах, лейкопения; малые лейкемические реакции, аллергия. Заболевание начинается исподволь с появления неопределенных жалоб на боли в костях, суставах, утомляемость, снижение аппетита, нарушение сна. Реже начало бурное.

Кожные покровы и слизистые оболочки бледные, иногда желтушные. Возможны гингивиты, стоматиты, лейкемическая инфильтрация кожи (лейкемиды) и слизистых, увеличение лимфатических узлов, симптомокомплекс Микулича- симметричное увеличение слезных, и слюнных желез, вследствие лейкемической инфильтрации. Напоминают по внешнему виду больных со "свинкой".

Геморрагический синдром- кровоизлияния в кожу и слизистые, кровотечения носовые, из десен и ЖКТ, гематурия, кровоизлияния в мозг.

Боли в суставах и костях, следствие лейкозной инфильтрации синовиальной оболочки, надкостницы, кровоизлияния в суставы.

Гепатоспленомегалия, кардиоваскулярные расстройства - тахикардия, приглушение тонов, появление шумов, пневмонит при лейкозных инфильтратах, пневмоний.

Поражение ЦНС (нейролейкоз) развивается при метастазировании бластных клеток в нервную систему, при поздней диагностике лейкоза. Появляется головная боль, головокружение, тошнота, диплопия, боли в позвоночнике и межреберьях. У некоторых возникают диэнцефальные изменения - булемия, ожирение, жажда.

Клинические маски лейкоза - ревматические болезни, стоматит, менингит, сепсис, геморрагические диатезы.

Выделяют 3 стадии лейкоза:

1. Дебют заболевания от начала до получения эффекта от терапии,

2. Ремиссия. Полная ремиссия - клинико- гематологическая (длительность .не менее 1 месяца). Клинических проявлений болезни нет, в миелограмме не более 5% властных клеток и 30% лимфоцитов. Неполная ремиссия- нормализация клиники гемограммы, в пунктате костного мозга не более 20% бластов.

3. Рецидив заболевания. Чаще начинается с экстрамедуллярных очагов лейкозной инфильтрации в яичках, нервной системе, легких при нормальных показателях гемопоэза. Для диагноза важна, костно-мозговая пункция с исследованием красного костного мозга.