Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов)

Для лечения стенокардии из препаратов данной группы используются: нифедипин (фенигидин, коринфар), амлодипин (норваск), низолдипин, нитрендипин, верапамил, дилтиазем, исрадипин и др.

Блокаторы кальциевых каналов расширяют мелкие коронарные сосуды, существенно увеличивают объемную скорость коронарного кровотока и таким образом улучшают кровоснабжение миокарда. В связи с расширением артериол большого круга кровообращения дигидропиридины снижают артериальное дав­ление; частота сокращений сердца при этом рефлекторно повышает­ся. Могут ухудшать состояние больных за счет тахикардии и «синдрома обкрадывания».

Данная группа препаратов дает незначительное количество побочных эффектов: снижение АД, головные боли, мышечная слабость, тошнота, запоры. Непрерывный прием препаратов в течение 2-3 месяцев ведет к развитию толерантности.

В подгруппе разные лекарственные средства, снижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение рассматривается препарат амиодарон (антиаритмическое, антиангинальное средство). Блокирует ионные каналы (главным образом калиевые, в меньшей степени — кальциевые и натриевые) мембран кардиомиоцитов, тормозит возбуждение альфа- и бета-адренорецепторов. Увеличивает продолжительность потенциала действия всех сердечных структур за счет выраженного снижения его амплитуды. Обладает отрицательным хронотропным влиянием. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период в синусном и AV узлах. Обладая свойством вазодилататора, может снижать сопротивление коронарных сосудов.

Препарат может вызвать микроотслойки сетчатки, неврит зрительного нерва, гипер- (требуется отмена препарата) или гипотиреоз, фиброз легких, плеврит, пневмонию, периферические невропатии и миопатии, тремор, черепно-мозговую гипертензию, ночные кошмары, брадикардию, асистолию, AV блокаду, тошноту, рвоту, нарушение функции печени, алопецию, анемию, фотосенсибилизацию, аллергические реакции и др.

Противопоказан при гиперчувствительности (в т.ч. к йоду), синусовой брадикардии, AV блокаде, синдроме синусовой недостаточности, выраженных нарушениях проводимости, кардиогенном шоке, дисфункции щитовидной железы.

Меры предосторожности. Обязателен ЭКГ-контроль. Не рекомендуется сочетать с бета-адреноблокаторами, верапамилом, дилтиаземом, слабительными, стимулирующими моторику ЖКТ. С осторожностью комбинируют с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В для в/в введения), и назначают больным с тяжелой и длительной диареей. При длительном лечении необходимо наблюдение окулиста, регулярный контроль функции щитовидной железы, рентгенологический контроль легких.

Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде Бета-адреноблокаторы

Данная группа средств в последние годы нашла широкое распространение для лечения целого ряда терапевтических заболеваний.

Различают неселективные бета-адреноблокаторы (тимолол, пропранолол (анаприлин), соталол, надолол, окспренолол, пиндолол и др.) и селективные бета-1-адреноблокаторы (метопролол, атенолол, ацебутолол и др.).

Терапевтическая активность этой группы препаратов при стенокардии обусловлена их способностью блокировать влияние симпатической нервной системы на сердце, что приводит к снижению его работы и уменьшению потребления миокардом кислорода.

При вазоспастической стенокардии β-адреноблокаторы могут ухудшать состояние больных, так как, блокируя β₂-адренорецепторы, вызывают сужение коронарных сосудов. Это относится и к кардиоселективным β-адреноблокаторам, поскольку они не обладают абсолютной избирательностью по отношению к β₁-адренорецепторам и в некоторой степени блокируют также β ₂-адренорецепторы.

Побочные эффекты β-адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, повышение тонуса бронхов, сужение периферических сосудов. Для β-адреноблокаторов характерен выраженный синдром отмены: при резком прекращении приема препарата усиливаются приступы стено­кардии, возможен инфаркт миокарда. Поэтому препараты отменяют постепенно.

β-адреноблокаторы противопоказаны при бронхиальной астме и других обструктивных заболеваниях дыхательных путей, при неконтролируемой сердечной недостаточности, стенокардии Принцметала, вы­раженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке II—III степени.

Препарат триметазидин (предуктал) не относится к β-адреноблокаторам, однако также как они уменьшает потребность сердца в кисло­роде. Это связано с его благоприятным влиянием на использование энергети­ческого потенциала АТФ.

Механизм действия предуктала заключается в том, что основное количество молекул АТФ образуется при окислении жирных кислот, меньшее — при гликолизе. Однако для образования равного количества АТФ окисление глюкозы требует меньших зат­рат кислорода по сравнению с окислением жирных кислот.

При ишемии миокарда вследствие недостатка кислорода нару­шается окисление жирных кислот и накопление недоокисленных жирных кислот оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны. Нарушается окислительное декарбоксилирование пирувата; накопление лактата ведет к тканевому ацидозу.

Триметазидин избирательно нарушает окисление жирных кис­лот. В условиях ишемии это ведет к перераспределению кислоро­да в пользу окисления глюкозы и уменьшает повреждение мио­карда.

Назначают триметазидин при стенокардии напряжения внутрь 3 раза в день.