- •Материалы к лекции
- •Классификация противоопухолевых препаратов
- •А. Цитостатические средства.
- •I. Алкилирующие соединения
- •Классификация алкилирующих соединений по химической структуре
- •Классификация алкилирующих соединений по химической структуре (окончание)
- •Механизм действия алкилирующих соединений
- •II. Антиметаболиты
- •Классификация антиметаболитов по механизму действия
- •III. Алкалоиды и другие природные вещества
- •Классификация алкалоидов и других природных препаратов
- •IV. Противоопухолевые антибиотики
- •Противоопухолевые антибиотики и родственные соединения
- •V. Другие противоопухолевые препараты
- •Другие противоопухолевые средства
- •Б. Ферменты
- •В. Противоопухолевые гормональные препараты, синтетические заменители гормонов и антигормональные препараты
- •Гормоны и антигормональные средства
- •Г. Иммуностимуляторы (иммуномодуляторы и цитокины)
- •Иммуностимуляторы (иммуномодуляторы и цитокины)
- •Д. Радиоактивные изотопы
- •Принципы комбинированного лечения злокачественных опухолей
- •Список литературы
IV. Противоопухолевые антибиотики
Среди продуктов метаболизма микроорганизмов было обнаружено большое количество веществ, способных подавлять рост и деление клеток злокачественных новообразований. Но из-за высокой токсичности для организма подавляющее большинство из них не нашло практического применения, и только некоторые антибиотики используют в терапии отдельных видов неоплазм. Их называют противоопухолевыми антибиотиками.
Ряд эффективных противоопухолевых препаратов, являющихся продуктами жизнедеятельности разных видов почвенных грибков или их синтетическими производными, представлен в таблице 6.
К наиболее эффективным противоопухолевым антибиотикам относят антрациклины. Механизм их действия связан с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот за счет взаимодействия с топоизомеразой II, а также связыванием липидов клеточных мембран, что приводит к нарушению функции клеток. Такой механизм действия обеспечивает высокую антимитотическую активность, но отличается низкой избирательностью.
Для митомицина характерно алкилирующее действие.
Показаны антибиотики при лимфогранулематозе, в послеоперационном периоде рака желудка, кишечника, молочной железы, с целью профилактики рецидивов и метастазов опухолей, при хронической лейкемии, лимфосаркоме, меланосаркоме, хорионэпителиоме, меланоме, фибросаркоме, ретикулосаркоме и других опухолях. Обычно антибиотики применяют в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в качестве вспомогательных при хирургических вмешательствах и лучевой терапии.
Таблица 6
Противоопухолевые антибиотики и родственные соединения
1. |
Актиномицины: |
дактиномицин, карубицин, руфокромомицин. |
|
|
|
2. |
Антрациклины и родственные соединения: |
идарубицин, доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, митоксинтрон. |
|
|
|
3. |
Другие антибиотики и родственные соединения: |
блеомицин, митомицин. |
|
|
|
Из-за низкой избирательности действия все противоопухолевые антибиотики вызывают ряд побочных эффектов. Для антрациклинов характерны кардиотоксичность, эмбриотоксичность, мутагенность и тератогенность. Токсическое действие практически всех антибиотиков характеризуется также расстройствами функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос), изъязвлениями слизистых оболочек полости рта, анемиями, кандидамикозами.
V. Другие противоопухолевые препараты
Некоторые противоопухолевые средства различного происхождения и механизма действия, нашедшие применение в онкологической практике, представлены в таблице 7.
Таблица 7
Другие противоопухолевые средства
1. |
Препараты платины: |
цисплатин (платинол), карбоплатин (циклоплатин), оксалиплатин (элоксатин). |
|
|
|
2. |
Метилгидразины: |
гидразина сульфат, прокарбазин (натулан). |
|
|
|
3. |
Моноклональные антитела: |
алемтузумаб, бевацизумаб, ритуксимаб, трастузумаб. |
|
|
|
4. |
Прочие средства: |
алтретамин (гексален), бортезомиб, бутилгидрокситолуол, вертепорфин, гефитиниб, гидроксикарбамид, иматиниб, иринотекан, милтефозин, митотан, пэгаспаргаза, топотекан, третиноин, эстрамустин. |
В последние два десятилетия в онкологии применяют препараты платины в сочетании с другими противоопухолевыми средствами при раке яичка, яичников, мочевого пузыря, плоскоклеточном раке шеи, головы, раке эндометрия, лимфомах.
Препараты платины имеют серьезные побочные эффекты: нарушения кроветворения, поражения слуха, центральной нервной системы, почек, сердца, тошнота, рвота, аллергические реакции.