![](/user_photo/2706_HbeT2.jpg)
- •Ответы к экзамену
- •Структура и функции белков Вопрос №4
- •Вопрос №5
- •Вопрос №6
- •Вопрос №7
- •Вопрос №8
- •1. Методы разрушения тканей и экстракции белков:
- •Вопрос №9
- •Вопрос №10
- •Вопрос №13
- •Ферменты Вопрос №17
- •Название ферментов
- •Вопрос №27
- •Вопрос №18
- •Вопрос №21
- •Вопрос №19
- •Вопрос №20
- •Вопрос №22
- •В основе всех 4 типов регуляции лежит изменение конформации ферментов.
- •Вопрос №26
- •Вопрос №23
- •Кинетика ферментативных реакций
- •Вопрос №24
- •Вопрос №25
- •Уравнение Лайнуивера—Бэрка
- •Вопрос №28
- •Нуклеиновые кислоты и нуклеотиды Вопрос №29
- •Вопрос №30
- •Вопрос №31
- •Вопрос №32
- •Вопрос №33
- •Вопрос №34
- •Вопрос №35
- •Транскрипция
- •Трансляция
- •Посттрансляционные модификации
- •Вопрос №36
- •Вопрос №37
- •Общий путь катаболизма Вопрос №38
- •Вопрос №39
- •Вопрос №40
- •Вопрос №41
- •Вопрос № 42
- •Вопрос № 43
- •Вопрос №44
- •Вопрос №45
- •Вопрос №46
- •Вопрос №47
- •Обмен углеводов Вопрос №48
- •I стадия – переваривание (в жкт)
- •Глюкоза → Глюкоза-6ф
- •Вопрос №51
- •Вопрос №52
- •Вопрос №54
- •Гликолиз
- •Вопрос №55
- •Вопрос №56
- •Вопрос №61
- •Вопрос №57
- •Вопрос №58
- •Вопрос №63
- •Вопрос №59
- •Пентозофосфатный путь (пфп)
- •Вопрос №60
- •Вопрос №62
- •Глюконеогенез (гнг)
- •Обмен белков Вопрос № 67
- •Вопрос №68
- •Вопрос №71
- •Вопрос №72
- •Вопрос №73
- •Вопрос №74
- •Вопрос №75
- •Вопрос №77
- •Вопрос №78
- •Вопрос №79
- •Вопрос №80
- •Обмен липидов Вопрос №81
- •Вопрос №82
- •Вопрос №87
- •Вопрос №88
- •Вопрос №89
- •Вопрос №90.
- •Вопрос №92
- •Вопрос №94
- •Вопрос №97
- •Вопрос № 98
- •Вопрос №100
- •Обмен нуклеотидов Вопрос №102
- •Вопрос №103
- •Вопрос №104
- •Вопрос №105
- •Вопрос №106
- •Витамины
- •Вопрос №125
- •Общие принципы регуляции метаболических процессов в организме человека Вопрос №128
- •I. По химической структуре:
- •II. По влиянию на организм:
- •III. По механизму действия:
- •Вопрос №129
- •Гормоны белково-пептидной природы
- •Стероидные гормоны
- •Тиреоидные гормоны
- •Вопрос №130
- •Вопрос №131
- •Вопрос №132
- •Вопрос №133
- •Вопрос №134
- •Вопрос №135
- •Вопрос №136
- •Вопрос №137
- •Вопрос №138
- •Вопрос №139
- •Вопрос №140
- •Вопрос №141
- •Вопрос №142
- •Аденилатциклазный механизм
- •Механизм действия гормонов через рецепторы, обладающие ферментативной активностью
- •Вопрос №143.
- •Вопрос №144
- •Механизм действия через липиды мембран
- •Биохимия органов и тканей Вопрос №145
- •Вопрос №147
- •Вопрос №148
- •1. Первичный гемостаз
- •3. Фибринолиз
- •Вопрос №149
- •Вопрос №150
- •Вопрос №151
- •Вопрос №152
- •Вопрос №153
- •Желтуха
- •2. Печеночная
- •3. Подпеченочная
- •4. Физиологическая желтуха новорожденных
- •Вопрос №154
- •1 Стадия обезвреживания: гидрофобное → гидрофильное
- •2 Стадия: конъюгация
- •Вопрос №159
- •Вопрос №160
- •Вопрос №161
- •Вопрос №162
- •Вопрос №163
- •1) Синтез препро-α-цепей
- •2) Внутриклеточные модификации
- •3) Секреция
- •4) Внеклеточные модификации
- •Вопрос №167.
- •Вопрос №169
Вопрос №151
Особенности метаболизма эритроцитов: катаболизм глюкозы. Образование и обезвреживание активных форм кислорода, роль глюкозо-6Ф-ДГ.
Эритроциты - единственные клетки, которые имеют только клеточную мембрану и цитоплазму. Дифференцировка стволовых клеток в специализированные происходит в клетках костного мозга и заканчивается в кровотоке. Особенности строения эритроцитов соответствуют их функциям: большая площадь поверхности обеспечивает эффективность газообмена, эластичная клеточная мембрана облегчает движение по узким капиллярам, специальная ферментативная сисгема защищает эти клетки от активных форм кислорода.
Эритроциты лишены митохондрий, поэтому в качестве энергетического материала они могут использовать только глюкозу. В эритроцитах катаболизм глюкозы обеспечивает сохранение структуры и функции гемоглобина, целостность мембран и образование энергии для работы ионных насосов. Глюкоза поступает в эритроциты путём облегчённой диффузии с помощью ГЛЮТ-2. Около 90% поступающей глюкозы используется в анаэробном гликолизе, а остальные 10% - в пентозофосфатном пути.
Конечный
продукт анаэробного гликолиза лактат
выходит в плазму крови и используется
в других клетках, прежде всего гепатоцитах.
АТФ, образующийся в анаэробном гликолизе,
обеспечивает работу Nа+, К+-АТФ-азы и
поддержание самого гликолиза, требующего
затраты АТФ в гексокиназной и
фосфофруктокиназной реакциях.
Важная особенность анаэробного гликолиза в эритроцитах по сравнению с другими клетками - присутствие в них фермента бисфосфоглицератмутазы. Бисфосфоглицератмутаза катализирует образование 2,3-бисфосфоглицерата из 1,3-бисфосфоглицерата. Образующийся только в эритроцитах 2,3-бисфосфоглицерат служит важным аллостерическим регулятором связывания кислорода гемоглобином.
Глюкоза в эритроцитах используется и в пентозофосфатном пути, окислительный этап которого обеспечивает образование кофермента NADPH, необходимого для восстановления глу-татиона.
Обезвреживание активных форм кислорода в эритроцитах
Большое
содержание кислорода в эритроцитах
определяет высокую скорость образования
супероксидного анион-радикала (О2-),
пероксида водорода (Н2О2) и гидроксил
радикала (ОН.). Эритроциты содержат
ферментативную систему, предотвращающую
токсическое действие активных форм
кислорода и разрушение мембран
эритроцитов. Постоянный источник
активных форм кислорода в эритроцитах
- неферментативное окисление гемоглобина
в метгемоглобин:
В течение суток до 3% гемоглобина может окисляться в метгемоглобин. Однако постоянно метгемоглобинредуктазная система восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин. Метгемоглобинредуктазная система состоит из цитохрома B5 и флавопротеина цитохром B5 редуктазы, донором водорода для которой служит NADH, образующийся в глицеральдегиддегидрогеназной реакции гликолиза.
Цитохром B5 восстанавливает Fe3+ метгемоглобина в Fe2+:
Hb-Fe3+ + цит. b5 восст. → HbFe2+ + цит. b5 ок. .
Окисленный цитохром B5 далее восстанавливается цитохром B5 редуктазой:
Цит. B5 ок + NADH → цит. B5 восст. + NAD+.
Супероксидный анион с помощью супероксидцисмутазы превращается в пероксид водорода:
O2- + O2- + Н+ → H2О2 + O2 .
Пероксид водорода разрушается каталазой и содержащим селен ферментом глутатионпероксидазой. Донором водорода в этой реакции служит глутатион - трипептид глутамилцистеинилглицин (GSH).
Н2О2 → 2Н2О + О2; 2GSH + 2Н2О2 → GSSG + 2Н2О .
Окисленный глутатион (GSSG) восстанавливается NADPH-зависимой глутатионредуктазой. Восстановление NADP для этой реакции обеспечивают окислительные реакции пентозофосфатного пути.
Образование
и обезвреживание активных форм кислорода
в эритроците:
1 - спонтанное окисление Fe2+ в геме гемоглобина - источник супероксидного аниона в эритроцитах;
2 - Супероксиддисмутаза превращает супероксидный анион в пероксид водорода и воду: О2-+ О2- + 2Н+ → Н2О2 + О2;
3 - пероксид водорода расщепляется каталазой: 2 Н2О2 → 2 Н2О + О2 или глутатионпероксидазой: 2 GSH + Н2О2 → GSSG +2 Н2О;
4 - Глутатионредуктаза восстанавливает окисленный глутатион: GSSG + NADPH + Н+ → 2GSH + NADP+;
5 - NADPH, необходимый для восстановления глутатиона, образуется на окислительном этапе пентозофосфатного пути превращения глюкозы;
6 - NADH, необходимый для восстановления гемоглобина метгемоглобинредуктазной системой, образуется в глицеральдегидфосфатдегидрогеназной реакции гликолиза.
Hарушения метаболизма эритроцитов
Для эффективного обезвреживания активных форм кислорода, образующихся в эритроцитах, необходимы все перечисленные выше ферментативные системы защиты. Однако у людей обнаружено около 3000 генетических дефектов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Этот фермент катализирует скорость-лимитирующую реакцию пентозофосфатного пути окисления глюкозы, которая обеспечивает образование NADPH + Н+. От количества NADP + Н+ зависит активность глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы - ферментов, разрушающих пероксид водорода. При приёме некоторых лекарств, являющихся сильными окислителями (антималярийного препарата примахина, сульфаниламидов), у пациентов, имеющих генетические дефекты глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или глутатионредуктазы, глутатионовой защиты может оказаться недостаточно. Активные формы кислорода вызывают образование гидроперекисей ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов, входящих в состав клеточных мембран, их разрушение и гемолиз эритроцитов.
Генетический дефект любого фермента гликолиза приводит к уменьшению образования АТФ и NADH + Н+ в этих клетках. Вследствие снижения скорости синтеза АТФ падает активность Nа+, К+-АТФ-азы, повышается осмотическое давление и возникает осмотический шок. Дефицит NADH + H+ приводит к накоплению метгемоглобина и увеличению образования активных форм кислорода, вызывающих окисление SH-групп в молекулах гемоглобина.