Гемобластозы

Гемобластозы – это опухолевые заболевания кроветворной и лимфоидной ткани; в зависимости от локализации первичного опухолевого процесса подразделяются на лейкозы – новообразования первично костномозгового происхождения, и гематосаркомы (лимфомы) — первично локальные новообразования, возникающие вне кроветворной ткани (в лимфоузлах, селезенке).

Заболеваемость гемобластозами невысока (около 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6—8-е место среди новообразований. В развитых странах гемобластозы составляют около 1 % от всех причин смертности населения. Болеют люди всех возрастов, чаще мужчины.

Гемобластозы — заболевания клонального происхождения: лейкозные клетки представляют клон — потомство одной первоначально трансформированной кроветворной клетки.

Классификация гемобластозов

I. Лейкозы

1. Острые лейкозы1.1. Лимфобластные острые лейкозы 1.1.1. Острый микролимфобластный лейкоз (детей) - L 41 1.1.2. Острый лимфобластный лейкоз с типичными лимфобластами (взрослых) - L 42 1.1.3. Острый макролимфобластный лейкоз (с клетками лимфомы Беркитта) - L 43 1.2. Нелимфобластные острые лейкозы 1.2.1. Острый недифференцированный лейкоз - М 41 1.2.2. Острый миелобластный лейкоз - М 42 1.2.3. Острый промиелоцитарный лейкоз - М 43 1.2.4. Острый миеломонобластный лейкоз - М 44 1.2.5. Острый монобластный лейкоз - М 45 1.2.6. Острый эритромиелоз - М 46

2. Хронические лейкозы2.1. Хронические миелопролиферативные лейкозы 2.1.1. Хронический миелолейкоз 2.1.2. Сублейкемический миелоз 2.1.3. Эритремия 2.1.4. Хронический миелоцитарный лейкоз 2.1.5. Эссенциальная тромбоцитемия 2.2. Хронические лимфопролиферативные лейкозы 2.2.1. Хронический лимфолейкоз 2.2.2. Волосатоклеточный хронический лимфолейкоз 2.2.3. Множественная миелома 2.2.4. Макроглобулинемия Вальденстрема 2.2.5. Болезни тяжелых цепей

II. Лимфомы

1. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)

2. Неходжкинские злокачественные лимфомы

Лейкозы

Этиология. Лейкозы являются полиэтиологическими заболеваниями.

Ионизирующее излучение. Установлена связь между радиационным поражением и развитием острого и хронического миелолейкоза, острого эритромиелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза у детей. В клетках появляется кольцевидная хромосома - цитогенетический маркер радиационного поражения.

Химические канцерогены. Их роль доказывают данные экспериментов, наблюдения за пациентами, контактировавшими с бензолом, за больными, получавшими цитостатическую терапию по поводу других онкологических заболеваний. Использование цитостатических препаратов (мелфалан, азатиоприн, лейкеран, миелосан, левомицетин) может приводить к возникновению острого и хронического миелолейкоза, острого миеломонобластного лейкоза и эритромиелоза.

Вирусы. В развитии гемобластозов человека доказано участие двух вирусов: вируса Эпштейна-Барра в возникновении лимфомы Беркитта и «вируса T-лимфоцитарного лейкоза - лимфомы человека», полученного из Т-клеток грибовидного микоза. В большинстве же случаев внедрение вирусных онкогенов в клетку вызывает ее иммортализацию (бессмертие), это способствует дальнейшим перестройкам генома, ведущим к злокачественной трансформации.

Патогенез. Трансформация нормальных гемопоэтических клеток является результатом изменений в геноме. Инициирующую роль при этом в основном играют хромосомные нарушения, в результате которых протоонкоген становится онкогеном. Это первоначальное изменение генома (инициация) стимулирует последующие накопления онкогенов в клетке (промоция), приводящее к трансформации (так называемый многоступенчатый канцерогенез). Нестабильность генома лейкозных клеток, появление новых генетических дефектов, приводит к появлению в первоначальном опухолевом клоне новых субклонов, наиболее устойчивых к условиям среды при метастазировании и лечению. Этим объясняют необратимый характер течения лейкозов, генерализацию процесса, что и составляет суть опухолевой прогрессии, свойственной злокачественному росту.

Острые лейкозы с хромосомными изменениями протекают менее благоприятно, чем случаи с нормальным кариотипом. Существует четкая связь наблюдающихся перестроек хромосом с формой лейкоза: транслокации 8; 21 и 6; 9 встречаются при миелобластном лейкозе; t(15; 17) — при промиелоцитарном; t(9; 11) — при монобластном; t(4; 11) — при лимфобластном лейкозе.

Филадельфийская хромосома (Ph'), названная в честь города в США, где она была впервые выявлена, - результат транслокации (9;22), соединяющей протоонкоген abl хромосомы 9 с последовательностью bcr на хромосоме 22. Она выявляется у 80—90% больных хроническим миелолейкозом и у 25-50% больных острым лимфобластным лейкозом. При этой транслокации образуется новый ген-гибрид, белковый продукт которого обладает тирозинкиназной активностью. В результате синтезируется одна из двух bcr-abl аномальных тирозинкиназ – р210 или р190. Тип р210 чаще выявляется при хроническом миелолейкозе, а тип р190 – при остром лимфобластном лейкозе взрослых.

При лейкозе опухолевая ткань первоначально разрастается в костном мозге и постепенно замещает нормальные ростки кроветворения. В результате у больных развиваются различные варианты цитопений — анемия, тромбоцитопения, лимфопения, гранулоцитопения.

Метастазированиесопровождается появлением лейкозных инфильтратов в различных органах — печени, селезенке, лимфатических узлах и др. В органах могут развиваться изменения, обусловленные обтурацией сосудов опухолевыми клетками — инфаркты, язвенно-некротические осложнения.

Клиническая картина лейкозоводинакова для всех типов острых лейкозов. Начало заболевания, как правило, внезапное. Тяжёлое состояние больного при поступлении в стационар может быть обусловлено выраженной интоксикацией, геморрагическим синдромом (результат тромбоцитопении), дыхательной недостаточностью (вследствие сдавления дыхательных путей увеличенными внутригрудными лимфатическими узлами).

Возможно и постепенное развитие заболевания. Больные жалуются на потерю аппетита, снижение трудоспособности, боли в костях, суставах, опухолевидные образования в области шеи, подмышечных впадинах (обусловленные увеличением лимфатических узлов).