![](/user_photo/2706_HbeT2.jpg)
- •Противотуберкулезные препараты и клинические проявления их побочного действия Классификация противотуберкулезных препаратов
- •Аминогликозиды
- •Полипептиды
- •Циклосерин
- •Рифамицины
- •Фторхинолоны (Fq)
- •Препараты гидразида изоникотиновой кислоты
- •Тиамиды
- •Пиразинамид
- •Этамбутол
- •Парааминосалициловая кислота (паск)
Парааминосалициловая кислота (паск)
ПАСК— предложена в качестве ПТП Bernheim в 1941 г. и Leh-mann в 1946 г.
Механизм действия препарата до сих пор остается малоизученным. Предполагается, что ПАСК конкурирует с парааминобензойной кислотой и ингибирует синтез фолиевой кислоты или же блокирует захват и утилизацию салициловой кислоты и перенос железа, а также синтез микобактина.
ПАСК слабо влияет на внутриклеточно расположенные МВТ. ПАСК тормозит развитие устойчивости к изониазиду, стрептомицину и другим ПТП.
ПАСК показана при лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза в сочетании с другими препаратами.
Противопоказаниями для назначения ПАСК являются: выраженная патология почек и печени, амилоидоз внутренних органов, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, микседема, сердечная декомпенсация и индивидуальная непереносимость препарата.
Внутривенное введение ПАСК противопоказано при гепатите, нефрозонефрите, гипотиреоидизме, сердечно-сосудистой недостаточности II—III степени, выраженном атеросклерозе, тромбофлебитах, нарушениях свертываемости крови.
Тяжелые побочные явления наблюдаются примерно у 10 % пациентов, полная непереносимость — у 2,4 %.
Наиболее частым осложнением являются диспептические расстройства (понижение аппетита до полного отказа от пищи, горький вкус во рту, тошнота, рвота, метеоризм, понос или запор, боль в эпигастральной области). При повышенной перистальтике ЖКТ возможно развитие недостаточности витаминов В12 и К, фолиевой кислоты, железа и липидов, а также язвы желудка и желудочные кровотечения. При тяжелой рвоте возможна вторичная гипокалиемия.
Тяжелым побочным эффектом препарата является острая сердечно-сосудистая недостаточность при его внутривенном введении. Из других нежелательных реакций следует отметить гепатотоксичность, нефротоксичность и гематологические изменения (гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз).
Аллергические реакции проявляются эозинофилией, крапивницей, высыпаниями на коже, синдромом Леффлера, эксфолиативным дерматитом и др., а также лекарственной пневмонией. В больших дозах ПАСК обладает антитиреоидным свойством, при длительном применении возможно развитие гипотиреоидизма.
В редких случаях в результате длительного применения в больших дозах ПАСК (20 г в день и более) происходит дегенерация эпителиоидных клеток и истощение коллоидного вещества в щитовидной железе, что ведет к угнетению образования тиреоидного гормона и развитию клинической картины микседемы.
При лечении ПАСК целесообразно систематически проводить лабораторный контроль функции почек и печени.
ПАСК нарушает всасывание рифампицина, и его назначают с интервалом в 8 ч. ПАСК может ослаблять антибактериальные эффекты аминогликозидов. При сочетании с капреомицином возможно усиление электролитных нарушений, снижение концентрации калия плазмы и рН.
Инсулин усиливает туберкулостатическое влияние ПАСК, а эстрогены, барбитураты и сульфаниламиды, уменьшающие содержание глюкозы в крови, его ослабляют.
ПАСК назначают в суточной дозе 2 г на 10 кг массы тела в 3 приема, но не более 10—12 г в сутки. При первом внутривенном применении 3 % водный раствор ПАСК-Na вводят капельно, не более 250 мл. В дальнейшем объем доводят до 500 мл и назначают 5—6 инфузий в неделю. При туберкулезной эмпиеме в свежих случаях в плевральную полость вводят 5—10 %, а в хронических — 10—20 % водный раствор ПАСК в объеме 20—40 мл после предварительной эвакуации экссудата. Раствор ПАСК нельзя нагревать, поскольку препарат разрушается. У детей возрастных ограничений нет, дозу рассчитывают так же, как для взрослых, но не более 10 г/сут.
Литература:
Мишин В.Ю. «Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулеза легких», Москва 2007
Мишин В.Ю., Стрелис А.К., Чуканов В.И., Стаханов В.А., Григорьев Ю.Г. «Лекции по фтизиопульмонологии», Москва 2006