49.Сульфаниламиды.Разновидности.Механизм действия.

Первые бактериальны препараты широкого спектра действия, сильные бактериостатики, относятся к антиметаболитам(включаются в метаболизм и нарушают его). Получают из сульфаниламида, путём замещения атома водорода в амидной группе. Внешне- белые или желтоватые порошки без запаха, некоторые горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.

К ним относятся :сульфадимидин, норсульфазол, сульфадиметоксин, сульфаметоксозал...

Сейчас используются в комплексе с триметопримом. (Бисептол, сульфатон, что применяются при лечении верхних дыхательных, мочевыводящих путей, бактериальногогастроэнтероколита).

механизм действия: угнетают действие дигидроптеоратсиннтетазы, препятствуя синтезу дегидрофолиевой и тетрагидрофолиевойкислот, что нужны для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. Итог - подавление синтеза микроорганизмов.

действует на - многие грамм+(Стрептококки. актиномицеты,нокардии,сибиреязвенныебацилллы), грибы, простейшие. Почти все грамм- устойчивы к их действию, кроме шигелл, кишечной палочки, иерсинии, хламидии. Для человека - безвреден, т.к. клетки не синтезируют фолиевую кислоту. по строению близки к парааминосалициловой килсоты и сульфоны(дапсон). что проявляется в лечение микобактериозов(туберкулёз, лепра). Используется для комплексной терапии токсоплазмоза, малярии.

Классификация сульфаниламидов:

1. Препараты быстро и полно всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (сульфаниламиды резорбтивного действия). Относят стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин и др.

2. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и создающие высокую концентрацию в просвете кишечника (действующие в просвете кишечника). Относят фталазол, сульгин, фтазин.

3. Препараты, применяемые местно (профилактика и лечение инфекций глаз, раневой инфекции, ожоги и раны) - сульфацил-натрий, сульфаргин.

4. Сульфаниламиды специального назначения - салазосульфапиридин, салазопиридазин (применяются при неспецифическом язвенном колите), сульфантрол (противопироплазмидозное средство), диакарб (мочегонное).

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (триметосул, тримеразин и др.).

50.Антимикробные химиопрепараты.Нитрофураны, фторхинолоны. Механизм действия.

Нитрофураны. фуразолидон, фурацилин, фурагин, нитрофурантоин, Представляют собой синтетическиенитрофуранальдегиды, что вызывают бактерицидный эффектinvitro.

Спектр Влияния- бактерии, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам. Как грамм+, так и граммотрицательные бактерии(стафило/стрептококки, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы,). фуразолидон применяют так же от трихомонад и лямблий. Так же применяют как а нтисептики(местно - фурацилин), для лечения инфекции ЖКТ(фуразолидон - ректально) и мочевыводящих путей(,фурагин,нитрофурантоин)

Механизм действия - нарушение процессов дыхания и других биоэнергетических. Препятствуют переносу электронов в дыхательной цепи, и воздействуют на ДНК микроорганизмов.

Фторхинолоны: норфлоксанцин, циплофлоксанцин,офлоксанцин, левоксанцин, монофлоксанцин.

плюсы: высокая доступность/широкий антимикробный спект действия/слабой токсичности.

Спектр действия- некоторые грам+(стафилококки) и многиеграмотрицательные(всё семействоEnterobacteriaceae, синегнойная палочка, легионеллы, менинго/гонококки) и на внутриклеточных паразитов - хламидии, рикетсии, микоплазмы. монофлоксанцин хорош против аэробных бактерий. Используются в терапии инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, кишечной инфекции, менингита. Не эффективны против грибов и простейших, т.к. в эукариотах нет ДНК-гидразы(мишени их действия).

механизм действия- ингибирование фермента ДНК - гидразы и топоизомеразы4, что участвуют в процессах формирования пространственной структуры бактериальной ДНК( в раскручивании суперспирализованных нитей ДНК) . Итог- нарушение процессов репликации, деления и клетка гибнет.

Производные нитроимидазола - Метронидазол

Спектр действия - бактерицидный эффект для аэробов( род Bacteroides,helicobacterpilory)

Механизм действия - влияет на ферродоксины, что участвуют в ОВР, воссанавливая нитрогруппы до нитрозогидроксиламиногрупп, что копятся в клетке в большой концентрации, вызывая токсикацию и нарушение ДНК. Не действует на теплокровных, ибо в них нет пируват-редоксиноксиредуктазы

Диамминопиримидины. -триметоприм(используется вместе с сульфометоксозалом, оказывая бактерицидное дей-ие.)

ингибируют синтез ДНК у бактерий и грибов, подавляя активность дигидрофталатредуктазы, нарушая синтез фолиевой кислоты.

Противотуберкулёзные.

из-за устойчивости возбудителя данной болезни для лечения используют комбинацию антибиотиков (римфампицин, стрептомицин,циклосерин, канамицин, виомицин) с синтетическими препаратами( изониазид, этамбутол, натрия аминосалицилат).

Изониазид. схож с пироксидином .

Механизм - ингибирует активность ферментов, важных для синтеза миколевых кислот, что составляю стенку микобактерий, внутриклеточное действие. Быстрое привыкание.

Этамбутол- подавление синтеза ДНК, активен только против возбудителя туберкулёза.

Натрия парааминосалицилат- бактериостатичекое действие, только для возбудителя туберкулёза, из-за конкурентных взаимоотношений сp-аминобензойной кислотой.