- •Гоу впо читинская государственная
- •Оглавление
- •Тема 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии 4
- •Тема 1. Предмет, цель, задачи и структура токсикологии
- •1. По происхождению
- •2. По способу использования человеком
- •3. По условиям воздействия
- •Медицинская противохимическая защита
- •2. Токсичность - это:
- •Свойства основных ов раздражающего действия
- •Токсикологическая характеристика полицейских газов.
- •Механизм действия, патогенез и основные проявления токсического процесса
- •Медицинская защита, профилактика поражений. Принципы оказания неотложной помощи.
- •Принципы оказания неотложной помощи.
- •1.Вещества, обладающее высокой избирательностью в действии на чувствительные окончания покровных тканей организма, называются:
- •2. Основные признаки раздражающего действия токсикантов:
- •3. Ирританты обладают:
- •Основные формы патологии дыхательной системы
- •Перечень овтв, вызывающих раздражение и воспалительные процессы в дыхательных путях
- •Овтв, вызывающие отек легких
- •Оказание помощи
- •Овтв, нарушающие кислородтранспортные функции крови
- •Осложнения острой интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Медицинские средства защиты
- •Проявления метгемоглобинемии
- •Овтв, разрушающие эритроциты (гемолитики)
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Б) Ингибиторы синтеза белка, не образующие аддукты днк и рнк
- •Токсичность некоторых отравляющих веществ
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •1. Антихолинэстеразное действие фос (угнетение активности ацетилхолинэстеразы);
- •Медицинские средства защиты
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия
- •Медицинские средства защиты
- •Тема №4
- •Тема № 5
- •Тема № 6
- •Приложения
- •Рекомендуемая литература
Механизм токсического действия
В основе гиперактивации холинэргических механизмов передачи нервного импульса в ЦНС и на периферии лежит:
1. Антихолинэстеразное действие фос (угнетение активности ацетилхолинэстеразы);
ФОС являются ингибиторами АХЭ, практически необратимо взаимодействующими с ее активным центром. В результате их действия угнетается процесс разрушения АХ в синапсах. Медиатор накапливается в синаптической щели и вызывает стойкое перевозбуждение постсинаптических холинэргических рецепторов (непрямое холиномиметическое действие ФОС). Перевозбуждение холинорецепторов избытком ацетилхолина приводит к стойкой деполяризации постсинаптических мембран, иннервируемых клеток. Таким образом, отравление ФОС, по сути, - отравление эндогенным ацетилхолином, накапливающимся в крови и тканях, вследствие прекращения его разрушения ферментом ацетилхолинэстеразой.
Способность ФОС взаимодействовать с активным центром энзима объясняют структурным сходством молекул ядов с молекулой ацетилхолина. Взаимодействие ФОС с активным центром ацетилхолинэстеразы приводит к образованию прочной ковалентной связи атома фосфора с гидроксильным радикалом серина, входящего в структуру эстеразного участка активного центра холинэстеразы, вызывая его фосфорилирование.
Взаимодействие ФОС и АХЭ проходит в две фазы и может быть представлено следующим образом:
Процесс превращения образовавшейся в первой фазе обратимо фосфорилированной холинэстеразы в необратимо связанную форму называется “старение” фосфорилхолинэстеразы. Скорость “старения”, зависит от структуры ФОС, а именно от строения алкильных радикалов при атоме фосфора. Чем “тяжелее” радикалы, тем ниже скорость “спонтанной реактивации” и выше скорость “старения”. Поэтому АХЭ, ингибированная VX (R -OC2H5), стареет чрезвычайно медленно, зарином (R -OCН(СH3)2) - в течение нескольких часов, зоманом (R -OCНСН3С(СH3)3) - в считанные минуты. В основе “старения” лежит процесс отщепления от атома фосфора, связанного с активным центром энзима, алкильных радикалов. При этом одновременно изменяется конформация белковой части энзима.
2. Холиносенсибилизирующее действие ФОС (непосредственное взаимодействие с холинорецепторами, сопровождающееся прямым холиномиметическим эффектом, повышением чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину и холиномиметикам).
3. Нехолинэргические механизмы токсического действия. Помимо действия на холинореактивные структуры, ФОС, в высоких дозах, обладают прямым повреждающим действием на клетки различных органов и тканей (нервной системы, печени, почек, системы крови и т.д.), в основе которого лежат общие механизмы цитотоксичности:
- нарушение энергетического обмена клетки;
- нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;
- активация свободнорадикальных процессов в клетке;
- повреждение клеточных мембран.
Чем менее токсично ФОС, тем значимее роль указанных механизмов в развитии проявлений тяжелого поражения данным токсикантом. Существуют ФОС полностью лишенные антихолинэстеразной активности, токсичность которых обусловлена исключительно их цитотоксическим действием (три-о-крезилфосфат). Клиника отравления такими веществами полностью отличается от описанной выше.
Медицинская защита (смотреть 2 главу).
Специальные лечебные мероприятия:
- применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.
- подготовка и проведение эвакуации