Кроветворение. Гемопорез

Теории: унитарная (один предшественник клеток), полифилитическая (у всех клеток разный предшественник).

Максимов предположил, что таки должны быть предшественник всех – гемоцитобласт. Потом Заварзин обосновал эту теорию теоретически. Практического подтверждения этому не было. Потом Тим и Маккулах придумали доказательство. Так вот.

Они придумали метод радиационных химер. Они работали с подопытными крысками и облучали их очень серьезной дозой радиации в 700 рентген. У крысы целиком умерло все кроветворения. Дальше им вводят суспензию красного костного мозга другой крысы. Крыса выживает. Но на селезенке у крысы образуются островки кроветворения. Это группы клеток, каждая из которых производит свой тип клеток. Еще одну крысу облучают опять и пересаживают ей в селезенку один островок. В результате варианта два: либо сдохнет, либо выживет. Она выжила. Следовательно, существует общей предшественник у всех клеток крови и дифференцировка идет позже. Чтобы окончательно подтвердить, они вводили суспензии с хромосомными операциями о_О. Клетку стали называть стволовой клеткой крови.

Стволовая клетка крови недифференцированная, происходит непосредственно из мехенхимы, способна к самоподдержанию, способна к регуляции, делится редко, но долго. Делится редко, потому что каждое деление – генетический риск. Делясь, она дает снова стволовую клетку и полустволовую клетку. Полустволовая делится часто, у нее происходит так называемое комметирование потенции, т.е. направленное изменение потенции. Постепенно она теряет способность стать любой клеткой крови, уменьшается разброс вариантов. В конце этого дела образуются клетки-предшественники. Они уже унипотентные. Чаще всего вплоть до клетки предшественника (12-15 делений) клетка до сих пор неотличима от стволовой клетки крови лимфатически и похожа на малый лимфоцит. Большое ядро, мало цитоплазмы, все органеллы в среднем объеме. Далее образуется сначала *бласт, а затем *цит.

Особенности эритроидного ряда: взрывообразующая единица. Число делений превосходит другие ряды в разы. Дальше идет дифференцировка. В первую очередь заключается в том, что синтезируется гемоглобин и выбрасывается ядро. _Обязательно в красном костном мозге есть макрофаги. Они лезат на границе красного костного мозга и капилляра. На нем сидят клетки-предшественники эритроцитов. Макрофаг в этом случае, во-первых, синтезирует вещества, стимулирующие деление этих клеток. Во-вторых, регулирует синтетические вещества в них. По мере того, как клетки дифференцируются, они подползают к кровяному руслу. Подползли и отдали макрофагу ядро, он его фагоцитирует.

Гранулоцитопорез. Это синтез неспецифических и специфических гранул. Клеточка накапливает гранулы и изменяет форму ядра.

Дифференциация моноцитов. Они малофункциональны и основная часть дифференцировки идет в тканях.

Тромбоцитопорез. Магакариоциты возникают. Она многоядерная, ядер десятки. Клетка делится на перенуклеарную зону, промежуточную зону (состоит из кучи мембран, пузырьков и т.д.), есть зона наружная, которая представляет собой отростки, которые выдаются в кровяное русло. В отростки приплывает все, что нужно, и они просто отшнуровываются и плывут в кровяное русло.

Лимфоцитопорез. Тенденция к значительному уменьшению объема. Они умеют делиться вне костного мозга и дифференцироваться вне костного мозга, в других частях иммунной системы.

Гемопоретические факторы:

1) Факторы роста;

2) Факторы транскрипции, регулируют экспрессию генов;

3) Фолиевая кислота и В12. Они занимаются вообще синтезом ДНК;

Любопытная гипотеза. Ее придумал Скофилд. «Гипотеза ниш скофилда». По Скофилду объем ниши лимитирован определенным образом и наличие таких ниш является еще одним способом регуляции кроветворения.

Хрящ

Хрящ относится по прежнему к тканям внутренней среды. Относят эту ткань к скелетным и функция у нее формообразующая, опорная и основа для образования кости. Особенности хряща: прочность, упругость, ткань бессосудистая. С одной стороны это ведет к тому, что хрящ питается только диффузно, с другой стороны он адаптирован к низкому содержанию кислорода и низкой трофике. Также хрящ не доступен ни для каких иммунокомпетентных клеток. С одной стороны, защитить хрящ сложнее, с другой стороны – пересадить проще.

Начнем с гиалинового. Твердый, плотный, упругий. В составе межклеточного вещества есть белки. Самая распространенная белка – хондрин. Это второй коллаген. Может составлять до 40% веса хряща. Функция коллагена в первую очередь армирующая. Есть еще несколько хрящей, но похуй, нам это не надо. 10-й коллаген обеспечивает обызвествление, его, например, нет в трахейных кольцах.

Нас сейчас интересуют протеогликаны – они составляют основу аморфного матрикса.

Гиалуроновая кислота представляет собой слеш. На ней расположены связующие белки, которые крепят к ней центральные, к центральным белкам присоединяются полисахаридные цепи в обе стороны. Получился папоротник. Сахарки крепятся особым образом. Зона прикрепления олигосахаридов, зона прикрепления керотан-сульфата, зона прикрепления хондротин-сульфата. У этого папоротника во все стороны торчат COгруппы,OH-группы и сульфаты, т.е. куча отрицательно заряженных групп.

Первый хрящ, который сформировался, предназначался для того, чтобы держать нагрузки на сжатие. Сжимая папоротник, мы выдавливаем воду из этой структуры и сближаем одноименные заряды соседних центральных белков, они будут отталкиваться.

Клеточные элементы называются хондробластами и хондроцитами. Хондробласты синтезируют межклеточное вещество. Они способны к делению, синтетический аппарат развит, за счет них происходит оппозиционный (наружный) рост хряща. Хондроциты более зрелые клетки, овальные или округлые. Синтетический аппарат представлен в меньшей степени и функция, как и у фиброцитов, поддержание нормального химизма межклеточного вещества.

Классификация хрящей:

1) Гиалиновый. По периферии окружен надхрящницей, которая состоит из двух слоев. Первый слой – волокнистый (плотная неоформленная соединительная ткань). Второй слой – хондрогенный. Будет состоять из хондробластов (1-3 слоя). Под надхрящницей уже начался сам хрящ. Он имеет неоднородную структуру. По мере удаления от надхрящницы будет меняться форма клеток с плоской на круглую, изменяться ядерно-цитоплазматическое соотношение в сторону снижения, изменяется синтетическая активность. Изменяется пролиферативная способность (способность к делению), изменяется химизм межклеточного вещества. Клетки не расходятся сильно друг от друга и образуется изогенная группа, ибо они нерасползлись. Каждая клетка лежит в какой-то капсуле, это полость в межклеточном веществе. Вокруг всей изогенной группы есть клеточная территория, это межклеточное вещество, приуроченное к данной группе. Вся кучка вместе - хондриновый шар. Все, что между ними -интертерриториальный матрикс. В гиалиновом хряще будет преобладать аморфный компонент.

Рост хряща происходит за счет надхрящницы, частично за счет внутреннего деления клеток и синтеза, а регенерация практически не происходит!!

Возрастные изменения состоят в том, что клетки могут просто гибнуть, а, значит, перестают поддерживать нормальный химизм межклеточного вещества, а в результате этого процесса чаще всего идет кальцинация. Потом хрящ будет перерождаться в кость.

2) Эластический. Он находится в ушной раковине, в носовых перегородках, евстахиевых трубах, надгортаннике и т.д. Находится там, где ткань претерпевает деформации. В межклеточном веществе очень много эластических волокон, которые образуют густую сетку. Изогенные группы расположены не как шарики, а как ленточки. В составе аморфного матриксаменьше липидов, меньше гликогена.Этот хрящ никогда не обызвествляется.

3) Волокнистый. Он находится в межпозвоночных дисках, в некоторых суставных участках, в симфизе лонного сочленения таза. У него нет надхрящницы, ибо хрящ находится между гиалиновым хрящем и сухожилиями и это промежуточное положение промежуточное во всех смыслах, т.е. по мере того, как гиалиновый хрящ переходит в сухожилие, там все больше коллагена, все более упорядоченно расположены волокна и между ними находятся цепочки хондроцитов. Функция этого хряща исходит из коллагена. Он передает нагрузку с хряща на сухожилия, а потом куда пойдет.

Впервые кость появилась у панцерников.Раньше было представление, что хрящ – предшественник кости.Считается, что в эволюции первыми возникали покровные кости, возникали параллельно с хрящом, а то и раньше. Причем, появилась она с целью выполненияосморегуляторной функции. Она возникала на голове у тех, кто имел тенденцию частично выползать на сушу, то-бишь, она спасала от осушения. Либо у тех, кто залезал в опресняемые участки, там она спасала об обводнения.Опорную функцию выполнял хрящ.

Это были плакоидные чешуи (ромбик, на котором расположен трехзубый «зубчик». Такая структура сохранилась, например, у акул в покровах. Это кожный зуб. Она закладывается на границе эпителия и соединительной ткани. Пластинка – целиком соединительнотканная, с поверхности эпителий покрывает ее эмалью, а внутри – полость. Пластинка и зубчик закладываются отдельно, а потом сращиваются.

Далее возникала гоноидная чешуя. План строения тот же самый, но отличия состоят в том, что вся эта структура закладывается в соединительной ткани, эпителий уже не участвует в формировании зуба, а эмаль становится немножечко другого хемизма, там специальное вещество ганоин.

Далее формируется циклоидная чешуя. У нее преобладает пластинка, но они расползаются и начинают друг на друга наползать. Края пластинки – остатки вершин зубцов. Кость сохраняет за собой защитную функцию, а при выходе на сушу внутренний хрящ замечается костью.